不只是護膚界“當紅炸子雞”！新研究揭示：煙酰胺還可調節視網膜功能，有效改善青光眼

來源：生物探索作者：人氣：-發表時間：2021-06-02 09:50:00【大中小】

據世衛組織統計，目前全球青光眼患者增加至約9000萬，該病已經成為了全球第一大不可逆的致盲眼病。患者的眼睛與大腦連接的視神經會逐漸受損，最后失明，年齡，基因遺傳和眼內壓升高（IOP）已被發現是致病的主要原因。

當前，臨床上針對青光眼的僅有可用療法是通過手術靶向治療以控制眼壓。然而，對于神經元退化的青光眼患者仍無有效治療方法，這使得部分患者即使接受了治療仍然具有較高的失明風險。因此，隨著人口老齡化的加劇，青光眼的多策略治療方法的開發尤為迫切。

近日，來自瑞典卡羅林斯卡醫學院附屬眼科醫院的研究人員在《Redox Biology》上發表了題為Nicotinamide provides neuroprotection in glaucoma by protecting against mitochondrial and metabolic dysfunction的成果，該項研究表明，煙酰胺對視網膜神經節細胞的體細胞，軸突和樹突狀神經具有保護作用，可以防止動物模型中高眼壓導致的青光眼所引起廣泛代謝破壞。這些數據也支持了煙酰胺作為人類青光眼的神經保護療法的實用性。

前期實驗中，研究人員發現在青光眼小鼠中，神經退行性病變前會出現線粒體異常，且其中一種代謝物煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）會隨年齡增加而在視網膜中逐漸減少，使視網膜神經節細胞更易受IOP的壓力影響，加速青光眼神經變性。而通過飲食補充煙酰胺（NAM，維生素B3的酰胺，NAD的前體）可以提高NAD水平，改善現有青光眼患者的視覺功能。

為了進一步揭示和明確煙酰胺是否對青光眼相關的視網膜神經節細胞（RGC）具有保護作用，研究人員誘導了IOP升高的急性青光眼大鼠模型（OHT），以及通過軸突切開術引起視神經變性的視網膜外植體模型，對其進行NAM處理后，發現原本IOP升高和軸突切開導致的RGC損失和細胞核收縮呈現出了劑量依賴性的顯著降低，嚴重的急性軸突變性和樹突形態也得到明顯保護，這也表明了煙酰胺可在一系列與青光眼有關的情況下賦予視網膜神經節細胞神經保護的作用。

考慮到NAD對于生物中廣泛的代謝過程非常重要，NAM也具有作為人類青光眼的干預和預防性治療的潛力，那么NAM補充治療會對正常的RGC產生哪些影響呢？

研究人員對NAM處理前后正常大鼠的IOP水平，及相關組織的代謝物進行了檢測分析，發現NAM的補充降低了正常大鼠的IOP，同時也使得視網膜、視神經和終末軸突（SC）中6%到30%的代謝物發生了變化，整個視網膜和視神經的煙酸酯和煙酰胺代謝均被影響，但作用有限。

之后，研究人員對OHT模型小鼠的視網膜、視神經和終末軸突（SC）也進行了代謝組學研究，發現高眼壓引起了這些組織中α-酮戊二酸，肌酸/肌酐，同型半胱氨酸和甘油磷酸膽堿的代謝破壞，而煙酰胺的補充可以防止這種高眼壓引起的代謝紊亂，同時提高其視神經中降低的NAD，NADH和NAM水平。較高的NAD具有明顯的軸突保護作用，這也表明NAM可能對視神經起到一個較長期的保護作用。