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科學(xué)家揭開抑癌又促癌擴(kuò)散的雙刃劍蛋白的神秘面紗

來源:生物谷作者:人氣:-發(fā)表時間:2015-07-02 12:00:00【
來自加利福尼亞大學(xué)的研究人員近日研究發(fā)現(xiàn)了一種新型的細(xì)胞信號通路,該通路或許可以有效控制結(jié)直腸癌的發(fā)生和發(fā)展,該通路中的一種關(guān)鍵蛋白被認(rèn)為可以有效預(yù)測結(jié)直腸癌患者的癌癥生存率,相關(guān)研究刊登于國際雜志eLife上。
這種特殊蛋白名為散亂蛋白,其富含亮氨酸殘基或Daple基因,機(jī)體中幾乎所有的健康細(xì)胞都會產(chǎn)生散亂蛋白,而且該蛋白可以幫助不同組織中的細(xì)胞來進(jìn)行多種生物學(xué)過程的協(xié)調(diào),比如器官發(fā)育和維護(hù)等。本文研究首次表明,Daple基因也是一種腫瘤抑制基因,盡管其僅在癌癥早期階段出現(xiàn);在癌癥晚期階段,當(dāng)癌細(xì)胞從主要的癌癥部位逃脫,并且在血液中進(jìn)行循環(huán)時,散亂蛋白就會使得癌細(xì)胞更加具有侵襲力,同時更易于擴(kuò)散。
醫(yī)學(xué)博士Pradipta Ghosh指出,Daple基因是兩刃刀,其在癌癥早期階段扮演著腫瘤抑制子的角色,但在癌癥晚期階段卻預(yù)示著患者的死亡狀態(tài),而本文中我們希望通過研究揭開Daple的真正面目;文章中研究者對173名2期結(jié)腸癌患者的腫瘤樣本進(jìn)行分析,檢測了Daple的水平,在這些個體中,較低水平的Daple往往和患者在兩年期間較差的預(yù)后直接相關(guān),而高水平的Daple則和患者在相同時間內(nèi)較好的存活率相關(guān)。
隨后研究者對51名4期結(jié)直腸癌患者的血液樣本進(jìn)行收集分析,檢測Daple的水平,在這些晚期癌癥患者中,高水平Daple的患者在1000天期間僅有20%的存活率,而低水平Daple的患者則生存率為100%。隨后研究人員利用熒光成像技術(shù)研究表明,Daple基因可以通過調(diào)節(jié)名為G蛋白的家族信號蛋白的活性來發(fā)揮功能,G蛋白可以促進(jìn)細(xì)胞對周圍環(huán)境進(jìn)行感知并且作出反應(yīng),大約30%的處方藥都會通過G蛋白偶聯(lián)受體來影響細(xì)胞的功能。
研究者報道說,G蛋白信號有可能既傳輸腫瘤抑制的效應(yīng),又傳輸非意愿性的腫瘤擴(kuò)散效應(yīng);而G蛋白信號對癌癥患者預(yù)后的影響則依賴于G蛋白信號發(fā)生的位置及時間。下一步研究者希望通過更為深入的研究在抑制Daple基因負(fù)向作用的同時,通過更多的方法來放大其對機(jī)體的有益作用,研究者希望以其作為靶點(diǎn)來開發(fā)更多新型的抵御結(jié)直腸癌的新型療法。
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