基因編輯技術成功精確修飾人類T細胞
美國加州大學舊金山分校的研究小組利用基因編輯技術CRISPR/Cas9精確修飾了人類T細胞。由于T細胞在人體免疫系統中作用十分重要，這一研究成果將為治療糖尿病、艾滋病及癌癥等提供全新的手段。
CRISPR/Cas9是最新出現的一種由RNA指導的Cas9核酸酶對靶向基因進行編輯的技術。新的方法能使T細胞表面一種稱為趨化因子受體CXCR4的蛋白質失去功能。這種蛋白可被艾滋病病毒利用感染T細胞，進而引發艾滋病。在癌癥免疫療法中，科學家發現，新方法還可成功關閉 PD-1分子，進而誘導T細胞攻擊腫瘤。
科學家對CRISPR/Cas9方法抱有極大的希望，因為其簡單又不昂貴，可以編輯人類任何組織和器官的遺傳信息。T細胞在人體的血液中循環，不僅能到達許多疾病的病灶，而且很容易從患者那里采集，經過CRISPR/Cas9編輯后送回體內，進而發揮療效。但實踐中利用其來編輯T細胞十分困難。研究人員耗時長達一年半，才優化了相關方法。
目前，利用CRISPR/Cas9編輯人類T細胞的效率還十分低下，只有很小比例的T細胞能被成功修飾。此前，科學家已可以通過插入或刪除隨機序列來關閉基因，但是尚不能使用CRISPR/Cas9粘貼特定的新序列，以修正T細胞中發生的基因突變。
馬森實驗室等單位的研究人員通過簡化Cas9和向導RNA向細胞的傳遞方法，解決了上述難題。他們將Cas9與向導RNA裝配在一起，利用電穿孔技術，可迅速將其傳遞到細胞內部。
利用這些新技術，研究人員成功編輯了趨化因子受體CXCR4和PD-1，甚至能將新的序列替代特定堿基序列。由于T細胞在人體中不斷更新，其基因修飾不會傳遞給后代。研究人員希望，利用Cas9治療患病T細胞的新方法能進入臨床，用于治療免疫性疾病以及免疫缺陷，如氣泡男孩癥等疾病。
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此文關鍵字：基因編輯|T細胞
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