科學(xué)家鑒別出一種新型罕見的人類骨骼疾病

來源：作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2019-03-05 15:42:00【大中小】

研究人員發(fā)現(xiàn)，作為被稱為最抗重的材料之一，蜘蛛絲具有另一種不尋常的特性，可能會(huì)用于制備“人造肌肉”。研究小組發(fā)現(xiàn)，彈性纖維對濕度的變化反應(yīng)非常強(qiáng)烈。在空氣中相對濕度高于一定水平的情況下，它們突然收縮并扭曲，施加足夠的力以與作為致動(dòng)器探索的其他材料競爭 - 這些裝置可以執(zhí)行某些活動(dòng)，例如控制閥門。

近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Nature Medicine上的研究報(bào)告中，來自瑞典卡羅琳學(xué)院的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)了一種新型罕見的骨骼疾病，文章中，研究人員描述了這種疾病發(fā)生的分子機(jī)制，同時(shí)他們還發(fā)現(xiàn)，一種小型的RNA分子在其中扮演關(guān)鍵角色，此前研究人員并未在先天性人類疾病中觀察到這種特殊的RNA分子，本文研究結(jié)果對于受影響的患者非常重要，其還能幫助研究者理解其它的罕見疾病診斷技術(shù)。

圖片來源：CC0 Public Domain

這種新發(fā)現(xiàn)的骨骼疾病最初是在一個(gè)瑞典家庭的父母和孩子身上發(fā)現(xiàn)的，隨后研究人員對患者開展了臨床研究，并對患者進(jìn)行了此前不同的診斷策略，研究人員確信這是一種此前并未發(fā)現(xiàn)的新型疾病。文章中，研究者表示，引發(fā)這種罕見骨骼疾病的原因是患者機(jī)體中MIR140基因的突變，該基因并不會(huì)產(chǎn)生蛋白質(zhì)，而是會(huì)產(chǎn)生一種名為miR-140的microRNA分子，該分子能夠調(diào)節(jié)其它基因的表達(dá)。

隨后研究者開發(fā)出了患這種罕見骨骼疾病的小鼠模型，利用CRISPR-Cas9技術(shù)研究者開發(fā)出了攜帶MIR140突變的小鼠品系，隨后他們觀察到，小鼠的骨骼表現(xiàn)出了和上述患者相同的異常狀況。此外研究者還發(fā)現(xiàn)，MIR140基因的突變會(huì)導(dǎo)致機(jī)體軟骨生長板和長管狀骨末端多個(gè)重要的基因出現(xiàn)異常表達(dá)，當(dāng)被miR-140抑制的某些基因表達(dá)時(shí)，另外一些基因的表達(dá)就會(huì)被下調(diào)。

研究者Grigelioniene說道，這或許就會(huì)誘發(fā)患者機(jī)體中骨骼生長的改變、關(guān)節(jié)畸形以及軟骨細(xì)胞延遲成熟；我們所鑒別出的MIR140突變會(huì)破壞microRNA分子的正常功能，后者就會(huì)被另外一種功能所替代，這種機(jī)制就是一種所謂的新生變形（neomorphic）機(jī)制，此前研究人員并未在人類先天性疾病所涉及的小RNAs中所描述。

如今研究人員非常感興趣研究闡明小型調(diào)節(jié)型RNA分子如何參與人類先天性疾病的發(fā)病；下一步他們將會(huì)深入研究闡明是否攜帶小RNA基因突變的相似機(jī)制也參與到了其它罕見人類疾病的發(fā)病過程中，對于已經(jīng)患病的人群而言，本文研究結(jié)果或能幫助他們選擇使用產(chǎn)前胎兒診斷技術(shù)，來避免遺傳性疾病患兒的出生。

原始出處

Giedre Grigelioniene, Hiroshi I. Suzuki, Fulya Taylan, et al. Gain-of-function mutation of microRNA-140 in human skeletal dysplasia, Nature Medicine (2019). DOI: 10.1038/s41591-019-0353-2