Nature：高脂肪低碳水能抑制腫瘤生長？

來源：學術經緯作者：人氣：-發表時間：2018-07-06 09:18:00【大中小】

“生酮飲食”是近年來興起的一個名詞。這類飲食提倡攝入高脂肪和低碳水，聽起來非常反常識。但許多研究表明，這樣的飲食結構竟能對健康帶來好處。不久前，我們也報道過生酮飲食能如何對大腦帶來裨益，這項有趣的研究也發表在了《細胞》上。

僅僅過去了一個多月，生酮飲食又再次登上了頂尖學術期刊。在今日的《自然》雜志上，來自哥倫比亞大學和康奈爾大學的一支聯合團隊在線發表了一篇正文只有 2 頁的論文。他們的這項最新研究雖然簡短，但意義重大——它表明生酮飲食竟能提高部分患者的抗癌能力。

初聽之下，這有些“不科學”的味道。我們都在許多虛假廣告中聽說過癌癥食療，但其中大多都被證明是無效的做法。《自然》的這篇論文，是要給食療打一個翻身仗？

并沒有那么簡單。為了看懂這款飲食療法，我們先要了解一下 PI3K 這個經典的蛋白。科學家們早就發現，PI3K 的突變會導致癌癥。事實上，這也是人類最為常見的致癌原因之一。針對這個蛋白，人們早早就開發出了 PI3K 抑制劑，以求對癌癥進行控制和治療。然而，這些藥物的效果卻不甚穩定，在不同的患者身上有著較大的起伏。研究人員們對此也感到一頭霧水。

后續的研究發現，由于 PI3K 自身在細胞中扮演了極為關鍵的作用，一旦其功能得到抑制，細胞的諸多功能就會出現紊亂。譬如，在 PI3K 抑制劑的作用下，多種組織的糖代謝會出現異常，導致血糖上升。

研究人員們猜測，或許這就是 PI3K 療效不穩定的原因。我們知道，腫瘤生長需要大量的能量，而上升的血糖給了它們可趁之機。更糟糕的是，血糖的上升會誘發胰島素水平的提高，而胰島素能誘導 PI3K 信號通路的激活。這會讓 PI3K 抑制劑的功效大大折扣。在小鼠實驗和體外實驗中，這兩個假設都得到了數據的支持。

生酮飲食能降低血糖，效果甚至超過了糖尿病“神藥”二甲雙胍（圖片來源：《自然》）

那么，有什么辦法能改變這個不幸的事實呢？研究人員們想到了飲食與藥物的調控。對于前者而言，生酮飲食無疑是具有潛力的選擇。先前，不少研究表明生酮飲食能快速消耗肝糖原的儲存，從而減少 PI3K 抑制劑帶來的血糖上升，并增加機體對胰島素的敏感性，減少體內的胰島素水平。

在小鼠實驗中，生酮飲食的潛力也得到了驗證。研究表明，這種飲食能顯著抑制血糖和胰島素水平的上升，效果與另一類降糖藥 SGLT2 抑制劑類似。有趣的是，常見的糖尿病治療“神藥”二甲雙胍卻沒有如此好的效果。這些結果表明生酮飲食的確有望填補 PI3K 抑制劑的短板。

生酮飲食結合 PI3K 抑制劑，可以顯著延長小鼠的生存期（圖片來源：《自然》）

而在進一步的研究中，科學家們表明，生酮飲食結合 PI3K 抑制劑，可以顯著縮小腫瘤尺寸，并延長小鼠的生存期。這表明食療與藥物治療能相輔相成，控制癌癥。

但研究人員們也指出，盡管取得了優異的結果，這項研究依然處于早期，能否轉化為人類的臨床結果，還不得而知。此外，生酮飲食也不是萬能藥。對于另外一些癌癥類型來說，這類飲食結構可能還會帶來壞處。但至少，我們在一些癌癥的模型里，已經看到了此類飲食的潛力。如果這一實驗結果能得到人體試驗的重復，或許在未來，飲食結構也會成為癌癥治療的標配。

文章來源

Suppression of insulin feedback enhances the efficacy of PI3K inhibitors