胃癌是一種常見的癌癥類型，也是癌癥相關(guān)死亡中第二大類型，盡管目前已經(jīng)在胃癌治療方面取得很大進(jìn)展，但胃癌病人的預(yù)后情況仍不樂觀，如何提早診斷及時治療并能夠防止癌癥復(fù)發(fā)是治療胃癌的重大難題。

 

代謝紊亂是胃癌的一個顯著特征，在最近發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Oncogene上的一項研究中，來自香港中文大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)在胃癌中CAB39L是腫瘤代謝的一個新調(diào)控因子。CAB39L在胃癌細(xì)胞系和胃癌組織中因啟動子甲基化而發(fā)生沉默。

研究人員發(fā)現(xiàn)過表達(dá)CAB39L能夠抑制胃癌細(xì)胞和胃癌小鼠模型的生長和進(jìn)展，而敲低CAB39L則會促進(jìn)腫瘤發(fā)生，這表明CAB39L作為腫瘤抑制因子發(fā)揮功能。從機(jī)制上來說，CAB39L能夠與LKB1-STRAD復(fù)合體發(fā)生相互作用，誘導(dǎo)LKB1表達(dá)，導(dǎo)致AMPBα/β的磷酸化和激活。LKB1-AMPK在胃癌細(xì)胞系中激活具有腫瘤抑制作用，并且二甲雙胍（AMPK激活劑）能夠抑制缺失了CAB39L的胃癌細(xì)胞的生長。

除此之外，該研究還發(fā)現(xiàn)敲低LKB1能夠逆轉(zhuǎn)CAB39L的抑制細(xì)胞生長作用，表明CAB39L發(fā)揮的腫瘤抑制作用依賴LKB1-AMPK。RNAseq和基因集富集分析結(jié)果進(jìn)一步表明CAB39L與氧化磷酸化和線粒體生成存在密切關(guān)系，并且CAB39L誘導(dǎo)的AMPK磷酸化可以促進(jìn)PGC1α磷酸化，增強(qiáng)線粒體呼吸鏈復(fù)合體相關(guān)基因的表達(dá)。CAB39L能夠逆轉(zhuǎn)胃癌細(xì)胞的Warburg效應(yīng)，增強(qiáng)氧氣消耗速率并降低胞外酸化速率，敲低CAB39L則會促進(jìn)代謝向Warburg效應(yīng)方向偏移。研究人員還發(fā)現(xiàn)對胃癌病人來說，CAB39L啟動子的高度甲基化與病人的不良預(yù)后存在顯著相關(guān)性。

這些數(shù)據(jù)都表明CAB39L通過促進(jìn)LKB1-AMPK-PGC1α信號軸，阻止細(xì)胞向促癌癥發(fā)展方向發(fā)生代謝偏移，從而發(fā)揮癌癥抑制因子的作用，CAB39L甲基化是胃癌診斷的一個新的潛在標(biāo)志物。