Nat Immunol：科學(xué)家有望開發(fā)出攻克自身免疫性疾病的新療法

來源：作者：人氣：-發(fā)表時間：2020-01-10 13:35:00【大中小】

近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Nature Immunology上的研究報(bào)告中，來自辛辛那提兒童醫(yī)學(xué)中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究在小鼠機(jī)體中描述了一種完整的新型分子過程，其或能誘發(fā)T細(xì)胞驅(qū)動的炎癥并引發(fā)不同的自身免疫性疾病；相關(guān)研究結(jié)果對于治療多種疾病都有一定的意義，比如多發(fā)性硬化癥、1性糖尿病和炎性腸病等，同時還有望幫助研究者尋找新型療法來治療自身免疫性疾病。

Nat Immunol：科學(xué)家有望開發(fā)出攻克自身免疫性疾病的新療法

研究者Chandrashekhar Pasare表示，目前我們正在多種人類細(xì)胞中檢測所發(fā)現(xiàn)的分子過程，同時還與其他研究人員合作收集來自多發(fā)性硬化癥、關(guān)節(jié)炎和其它自身免疫性疾病患者所捐獻(xiàn)的細(xì)胞樣本。在過去10年里，研究人員認(rèn)為，免疫系統(tǒng)蛋白IL-1b（細(xì)胞因子白介素1-β）與多種自身免疫性疾病發(fā)病相關(guān)，阻斷或抑制IL-1b的藥物和抗體能用來有效控制多種類型的自身免疫性疾病患者的疾病癥狀，截止到目前的研究中，研究人員還并不知道機(jī)體是如何制造IL-1b的，尤其是在自身免疫期間，這或許就明顯限制了研究人員開發(fā)治療自身免疫性疾病的新型療法。

此前研究人員認(rèn)為，IL-1b的產(chǎn)生需要激活一組免疫系統(tǒng)蛋白分子，這些蛋白分子能夠組成炎性小體（inflammasomes），隨后研究者發(fā)現(xiàn)，炎性小體能夠扮演系統(tǒng)性的傳感器來激活炎癥，從而誘發(fā)所謂的自身炎性疾病，這不同于自身免疫性疾病。研究者Pasare及其同事通過研究發(fā)現(xiàn)，不同于炎性小體的是，在自身免疫過程中，一種不同的分子途徑能夠在完全獨(dú)立于炎性小體的情況下加速機(jī)體炎癥反應(yīng)，這種分子過程能被髓樣細(xì)胞和CD4陽性T細(xì)胞之間的相互作用所誘發(fā)，從而幫助攻擊有害細(xì)菌、病毒和其它微生物；幸運(yùn)的是，在自身免疫的情況下，免疫系統(tǒng)能夠攻擊并破壞健康組織。

當(dāng)無法發(fā)揮驅(qū)動自身免疫功能的角色時，IL-1b通常會被當(dāng)做抗微生物免疫的刺激劑，但在自身免疫過程中，研究者卻在小鼠模型機(jī)體中發(fā)現(xiàn)，自身反應(yīng)性T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突細(xì)胞能通過另外兩種分子（TNF和FasL）來發(fā)揮作用，從而產(chǎn)生過量的IL-1b。研究者Pasare解釋道，這意味著我們的研究發(fā)現(xiàn)有一定的意義，首先，在感染并不存在時IL-1b也能被制造，而且在自身免疫狀況下，T細(xì)胞能作為IL-1b的主要驅(qū)動子。

研究者指出，靶向作用炎性小體所產(chǎn)生的IL-1b的療法或許在治療自身免疫性疾病上存在一定限制，證實(shí)因?yàn)椋陨矸磻?yīng)性T細(xì)胞具有驅(qū)動炎癥的自身機(jī)制，而且其能獨(dú)立于炎性小體發(fā)揮作用。靶向作用IL-1b產(chǎn)生過程中的TNF和FasL通路或許有望有效治療人類的自身免疫性疾病。

最后研究者強(qiáng)調(diào)，由于臨床前的研究發(fā)現(xiàn)時通過對實(shí)驗(yàn)室模型進(jìn)行研究所獲得的，因此該研究結(jié)果是否能轉(zhuǎn)化到在臨床中對患者進(jìn)行治療還為時尚早；首先研究人員需要進(jìn)行額外大量的臨床前研究，目前抗TNF療法已經(jīng)在臨床中用于治療某些自身免疫性疾病了，而且進(jìn)一步阻斷FasL或許也能作為一種有效的療法來治療自身免疫性疾病，后期研究人員還將繼續(xù)深入研究在臨床前模型中進(jìn)行更多檢測。