Nature子刊：一種幫助癌細胞擴散到全身的基因

來源：作者：人氣：-發表時間：2024-06-17 10:55:00【大中小】

摘要：Gstt1的表達使細胞能夠改變周圍環境以支持其生長。

90%的癌癥相關死亡是由轉移性癌細胞引起的，它們必須克服許多障礙，才能從原發腫瘤通過血液擴散，并在不同的組織中重建自己。

由麻省總醫院癌癥中心的研究人員領導的一項新研究已經確定了一種基因，其表達賦予這些細胞生長優勢。

圖1 谷胱甘肽S-轉移酶Gstt1驅動轉移瘤的存活和擴散

從機制上講，該基因的表達允許轉移性癌細胞改變其周圍環境，從而使它們能夠在體內的新位置生長。研究結果發表在《自然細胞生物學》雜志上。

“我們的研究結果指出了潛在的新的治療途徑，專門針對轉移性癌癥，”資深作者Raul Mostoslavsky博士說。

Mostoslavsky和他的同事們首先比較了原發性腫瘤和轉移性腫瘤小鼠胰腺癌或乳腺癌的基因表達模式。在確定了轉移性腫瘤細胞中表達增加的各種基因后，研究人員分別沉默了每個基因。

在這些實驗中，沉默Gstt1基因對小鼠的原發腫瘤細胞沒有影響，但它剝奪了轉移性癌細胞生長和擴散的能力。它還阻斷了兩種轉移性人類胰腺癌細胞系的細胞生長。

圖2 shRNA篩選命中的功能驗證，包括轉移細胞中的Gstt1

Gstt1編碼一種酶，這種酶是保護細胞免受毒素侵害的蛋白質超家族的成員，還有其他功能。機制研究表明，Gstt1酶導致轉移性癌細胞修飾并分泌一種叫做纖維連接蛋白的蛋白質，這種蛋白質對幫助細胞附著在細胞外基質上很重要，細胞外基質是一個由蛋白質和其他分子組成的大網絡，包圍、支持并賦予體內細胞和組織結構。

Mostoslavsky說:“Gstt1改變了轉移細胞周圍的基質，使它們能夠在這些外來的壁龕中生長。”“我們的結果可能會導致治療轉移性疾病的新策略。這對胰腺癌尤其有影響，因為大多數胰腺癌患者在最初診斷時就出現了轉移。”

參考資料

[1] The glutathione S-transferase Gstt1 drives survival and dissemination in metastases


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此文關鍵字：Gstt1基因

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