PNAS：新技術(shù)讓癌細(xì)胞更容易暴露出來

來源：作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2024-01-31 09:52:00【大中小】

摘要：日本和美國的研究人員近日利用CRISPR開發(fā)出一種新技術(shù)，讓癌細(xì)胞更容易被免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)。

日本和美國的研究人員近日利用CRISPR開發(fā)出一種新技術(shù)，讓癌細(xì)胞更容易被免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)。這項(xiàng)研究成果發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》（PNAS）上，有望帶來一種治療癌癥的新方法。

主要組織相容性復(fù)合體（MHC）I類分子是一種存在于人類所有細(xì)胞表面的免疫復(fù)合體。這類分子是免疫系統(tǒng)識(shí)別并消滅癌癥的前提條件。當(dāng)癌細(xì)胞面臨來自免疫系統(tǒng)的壓力時(shí)，它們會(huì)主動(dòng)減少自己的MHC I類分子，這樣癌細(xì)胞就不容易被CD8+ T細(xì)胞發(fā)現(xiàn)。

圖1 NLRC5/MHC I類反式激活劑是癌癥免疫逃避的靶點(diǎn)

日本北海道大學(xué)和美國密蘇里大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員開發(fā)出一種新技術(shù)，以增加癌細(xì)胞中MHC I類分子的數(shù)量。據(jù)介紹，這種新方法有望增強(qiáng)免疫系統(tǒng)檢測(cè)和消除癌細(xì)胞的能力。

北海道大學(xué)的Koichi Kobayashi教授表示：“我們的發(fā)現(xiàn)有望改變治療癌癥的方法。這項(xiàng)技術(shù)讓我們能夠特異性靶向免疫應(yīng)答基因，激活免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌細(xì)胞，為那些耐受免疫療法的患者帶來希望。”

Kobayashi及其團(tuán)隊(duì)之前鑒定出一種名為NLRC5的基因，它可以調(diào)節(jié)MHC I類分子的水平。他們進(jìn)一步分析后發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞通過關(guān)閉DNA甲基化來抑制NLRC5基因，從而降低MHC I類分子的水平。

這項(xiàng)被稱為TRED-I（Targeted Reactivation and Demethylation for MHC-I）的新技術(shù)能夠恢復(fù)NLRC5基因的DNA甲基化，進(jìn)一步激活NLRC5，提高癌細(xì)胞的MHC I類分子水平，而不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用。

密蘇里大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Paul de Figueiredo教授稱：“我們迫切需要這樣的抗癌新模式，因?yàn)槲覀儙缀鯖]有辦法來對(duì)抗某些癌癥類型。這是一種全新的方法，我很幸運(yùn)能參與其中。”

圖2 NLRC5和MHC I類基因表達(dá)與人類癌癥相關(guān)

研究人員在癌癥動(dòng)物模型中對(duì)TRED-I進(jìn)行了測(cè)試。它大大縮小了腫瘤體積，提高了細(xì)胞毒性CD8+ T細(xì)胞的活性。與現(xiàn)有的免疫療法結(jié)合使用時(shí)，TRED-I顯著增強(qiáng)了治療效果。

令人意想不到的是，TRED-I系統(tǒng)對(duì)原始靶向腫瘤遠(yuǎn)端的腫瘤也有效，表明它具有治療轉(zhuǎn)移性癌癥的潛力。

"這項(xiàng)工作是我們團(tuán)隊(duì)過去十年研究的結(jié)晶，"Kobayashi總結(jié)道。"能將我們的研究成果轉(zhuǎn)化為潛在的臨床應(yīng)用，我們感到非常高興。我們相信，經(jīng)過進(jìn)一步的改進(jìn)，TRED-I系統(tǒng)可以為癌癥治療做出重大貢獻(xiàn)。”

他們下一步的研究重點(diǎn)是將TRED-I系統(tǒng)應(yīng)用在癌癥患者身上。這類藥物可以提高免疫系統(tǒng)清除癌癥的效果，同時(shí)改善對(duì)現(xiàn)有療法的應(yīng)答。

參考資料

[1] NLRC5/MHC class I transactivator is a target for immune evasion in cancer