Science子刊：新的抗體顯示出擊敗所有SARS-CoV-2變體的潛力
摘要：斯坦福大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn)了兩種抗體。
引起COVID-19的病毒非常擅長(zhǎng)變異以持續(xù)感染人類——它的變異能力如此之強(qiáng)，以至于在疫情期間開發(fā)的大多數(shù)抗體治療都已不再有效。現(xiàn)在，由斯坦福大學(xué)研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)團(tuán)隊(duì)可能找到了一種方法，能夠鎖定這種不斷進(jìn)化的病毒，并開發(fā)出更持久的治療方法。
研究人員發(fā)現(xiàn)了一種使用兩種抗體的方法：一種抗體作為“錨點(diǎn)”，附著在病毒上不怎么變異的區(qū)域；另一種抗體則抑制病毒感染細(xì)胞的能力。這種抗體配對(duì)在實(shí)驗(yàn)室測(cè)試中被證明對(duì)引發(fā)疫情的初始SARS-CoV-2病毒及其所有變體（包括奧密克戎）都有效。研究結(jié)果發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上。
圖1 靶向N端和受體結(jié)合域的雙特異性抗體有效中和受關(guān)注的SARS-CoV-2變異株“面對(duì)不斷變化的病毒，我們?cè)O(shè)計(jì)了一種新型的治療藥物，它們能夠抵抗病毒的進(jìn)化，這在未來(lái)數(shù)年對(duì)治療SARS-CoV-2感染者的治療中可能會(huì)很有用。”該研究的高級(jí)作者、斯坦福大學(xué)人文與科學(xué)學(xué)院生物學(xué)助理教授、斯坦福大學(xué)Sarafan CheM-H學(xué)者Christopher O. Barnes說。
一個(gè)被忽視的選擇
由Barnes和第一作者Adonis Rubio（斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的博士候選人）領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)，使用從COVID-19康復(fù)患者捐贈(zèng)的抗體進(jìn)行這項(xiàng)研究。通過分析這些抗體與病毒的相互作用，他們發(fā)現(xiàn)了一種能夠附著在病毒上不常變異區(qū)域的抗體。
這個(gè)區(qū)域位于病毒的S蛋白N端結(jié)構(gòu)域（NTD）內(nèi)，之前因?yàn)閷?duì)治療沒有直接作用而被忽視。然而，當(dāng)一種特定抗體附著在這個(gè)區(qū)域時(shí)，它會(huì)牢牢地粘附在病毒上。這在設(shè)計(jì)新療法時(shí)非常有用，因?yàn)樗梢宰屃硪环N抗體在病毒的受體結(jié)合域（RBD）上獲得立足點(diǎn)，從而阻止病毒與人體細(xì)胞上的受體結(jié)合。
圖2 C1596 是一種 NTD 特異性單克隆抗體，對(duì) SARS-CoV-2 Omicron 變異株表現(xiàn)出廣泛的結(jié)合和中和潛力
研究人員設(shè)計(jì)了一系列這種雙重或“雙特異性”抗體，稱為CoV2-biRN。在實(shí)驗(yàn)室測(cè)試中，這些抗體對(duì)所有已知導(dǎo)致人類疾病的SARS-CoV-2變體都表現(xiàn)出高效的中和能力。這些抗體還顯著降低了暴露于奧密克戎變體一種版本的小鼠肺部的病毒載量。
在將這一發(fā)現(xiàn)用于人類患者治療之前，還需要進(jìn)行更多的研究，包括臨床試驗(yàn)，但這種方法很有前景——而且不僅僅對(duì)引起COVID-19的病毒如此。
接下來(lái)，研究人員將致力于設(shè)計(jì)能夠?qū)顾泄跔畈《镜碾p特異性抗體，冠狀病毒家族包括引起普通感冒、中東呼吸綜合征（MERS）和COVID-19的病毒。這種方法還可能對(duì)流感和HIV有效，作者們表示。
“病毒不斷進(jìn)化以維持感染人群的能力，”Barnes說，“為了對(duì)抗這一點(diǎn)，我們開發(fā)的抗體也必須不斷進(jìn)化，以保持有效。”
參考資料
[1] Bispecific antibodies targeting the N-terminal and receptor binding domains potently neutralize SARS-CoV-2 variants of concern
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