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節約蛋白類藥物新藥開發費用的糖基化產品

產品編號:   發表日期:2014-08-20 17:00:00

蛋白質的糖基化是指在糖基轉移酶作用下將糖轉移至蛋白質,和蛋白質上的氨基酸殘基形成糖苷鍵的過程。糖基化是對蛋白的重要的修飾作用,有調節蛋白質功能作用。Ludger生物科學公司是一家專注于測量與控制生物醫藥糖基化的公司。

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  Ludger生物科學公司是一家專注于測量與控制生物醫藥糖基化的公司公司技術是用在FDA的質量控制和EMEA批準的全球生物制藥可用于支持IND申報Ludger的客戶包括世界各地領先的制藥公司和生物技術公司。Ludger藥品生產涵蓋了全面的與ICH兼容的生物醫藥糖基化分析試劑和檢測試劑盒產品包括多糖釋放、標記和純化、標記聚糖、多糖HPLC內糖苷酶和糖蛋白標準同時Ludger將繼續開發新的產品以確保為您提供更高品質產品。

  蛋白質的糖基化是指在糖基轉移酶作用下將糖轉移至蛋白質,和蛋白質上的氨基酸殘基形成糖苷鍵的過程。糖基化是對蛋白的重要的修飾作用,有調節蛋白質功能作用。N-連接的糖鏈合成起始于內質網,完成與高爾基體。在內質網形成的糖蛋白具有相似的糖鏈,由Cis面進入高爾基體后,在各膜囊之間的轉運過程中,發生了一系列有序的加工和修飾,原來糖鏈中的大部分甘露糖被切除,但又被多種糖基轉移酶依次加上了不同類型的糖分子,形成了結構各異的寡糖鏈。糖蛋白的空間結構決定了它可以和那一種糖基轉移酶結合,發生特定的糖基化修飾。
  許多糖蛋白同時具有N-連接的糖鏈和O-連接的糖鏈。O-連接的糖基化在高爾基體中進行,通常的一個連接上去的糖單元是N-乙酰半乳糖,連接的部位為Ser、Thr和Hyp的OH基團,然后逐次將糖基轉移到上去形成寡糖鏈,糖的供體同樣為核苷糖,如UDP-半乳糖。糖基化的結果使不同的蛋白質打上不同的標記,改變多肽的構象和增加蛋白質的穩定性。 

為什么選擇糖基化?


 

在細胞株開發的時候優化藥物糖基化的優點:
  

  • 它可以大大提高安全性和有效性
  • 它可以極大地降低成本
  • 增強生物仿制藥行業的管理和商業化壓力(因為糖基化的主要特性是要與開發人的藥物匹配)
  • 生物類藥物非常昂貴,很多病人不能負擔費用
  • 嬰兒潮和越來越多老年人口,需要更多的醫療保健 

 

生物制藥為什么如此昂貴?


 

1、前期開發費用高,超過10億美金用于新生物制藥研發;
2、耗時長,甚至達到8年;
3、失敗率高    

 

如何降低費用?


 

趨勢是提高研發的生產力,研發生產力體現在正確的第一時間和失敗早。 降低成本比較聰明的方法:富集藥,通過糖基化方法增加藥物的濃度。

 

通過糖基化修飾生物藥物特點:


 

1、顯著增強藥物復雜性和非均勻性
2、影響藥物活性。 

不同藥物糖型活性分為三種:

低活性糖占主導的藥物效力比較弱和異變;

中活性糖占主導的藥物-效力較強和可變性較好;

高活性糖占主導的藥物-效力強和穩定一致;

目前市場上一些生物藥是低活性糖占主導。

 

如何通過糖型改變提高藥物?


 

 

   

 

西寶生物做為Ludger授權代理商,竭誠為您服務。Ludger提供的糖基化系列產品包括多糖釋放、分離不同類型糖、相對分子質量測定及糖鏈測序等步驟。

 

第一步:多糖釋放
為分析糖蛋白類型中糖聚合物的結構必須被首先分離糖和蛋白質, 這需要化學方法和酶方法。

1、化學法釋放多糖
在化學方法中, 可以通過使用肼解迅速分開O-或N-連接的糖并控制條件僅分離O-連接的的糖。

 

相關產品:

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說明

ADM0155A

Hydrazinolysis Kit

N-聚糖和O-聚糖釋放試劑盒

2 Reaction Sets

用于從糖蛋白生物藥品中釋放N-多聚糖和O-多聚糖,進行下游分析。

如需獲得更多信息,請聯系我們(400-021-8158),或訪問:http://mall.seebio.cn

2、酶法釋放多糖
在酶方法中, 用肽N-糖苷酶F(PNGase F)分離N-連接的糖是可能的而且有用的。可是, 能與O-連接的糖廣泛反應的酶還未被發現。

 

相關產品:

商品型號

英文品名

中文品名

包裝

說明

DCE0441A

PNGase F (PeptideN GlycosidaseF)

糖基肽酶(肽N糖苷酶F)

0.3 Unit/60μl

用于從糖蛋白中酶解多糖

DCE0442A

Recombinant PNGase F

重組糖基肽酶

0.3 Unit/60μl

用于從糖蛋白中酶解多糖

DCE0443A

PNGase F (PeptideN GlycosidaseF)

糖基肽酶(肽N糖苷酶F)

1 Unit/200μl

用于從糖蛋白中酶解多糖

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相關鏈接:糖蛋白結構分析用多糖釋放試劑盒和酶

 

第二步:多糖的標記
因為糖自身沒有發色基團,為了在分離純化和結構鑒定過程中能夠更有效地檢測到糖鏈,往往要對其進行標記或衍生化,這對于微量糖鏈的分離分析是十分必要的。凡是具有半羧醛羥基的糖鏈都可以通過還原胺化反應來實現紫外及熒光衍生化。常用的紫外和熒光衍生化試劑有對氨基苯甲酸乙酯(ABEE)、乙酰氨基吖叮酮(AA2Ac)、氨基奈、3,62三磺酸(ANTS) 、2-氨基吡啶(22AP) 和2-氨基聯苯胺(22AB) 等。其中2-AP ,2-AB適用范圍較廣, 應用較多,標記試劑盒已經商品化,而且其衍生化糖鏈的標準糖譜已經初步建立。

 

相關產品:

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英文品名

中文品名

包裝

ADM0158A

2-AB Glycan Labeling Kit

2-AB 多糖標記試劑盒

2 Reaction Sets

ADM0159A

2-AA Glycan Labeling Kit

2-AA 多糖標記試劑盒

2 Reaction Sets

相關鏈接:糖蛋白結構分析用多糖標記試劑盒

 

第三步:多糖的分離純化
分離純化是糖鏈結構研究過程中至關重要的一個環節,只有在各糖鏈組分被鑒定為單一純品時,對其進行結構分析才更準確和有意義。

 

相關產品:糖蛋白結構分析用多糖純化柱

商品型號

英文品名

中文品名

包裝

說明

KVS0019A

S Cartridges

S 多糖純化柱

6 cartridges

用于從混合物中分離多糖成分

KVS0021A

T1 Cartridges

T1 多糖純化柱

6 cartridges

用于從混合物中分離多糖成分

KVS0018A

EB10 Cartridges  

EB10 多糖純化柱

6 cartridges

用于從混合物中分離多糖成分,含有無空EI matrix,很容易去除鹽和去垢劑成分

相關鏈接:糖蛋白結構分析用多糖純化柱

 

第四步:多糖分析
多糖分析通常采用HPLC法、UPLC法或者MALDIMS分析。

相關產品:

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商品型號

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中文品名

包裝

AGQ0706A

LudgerSepR BPT Solvent  

BPT緩沖溶液

50ml

AGQ0705A

LudgerSepAmmonium Formate Buffer, pH 4.4

甲酸銨緩沖溶液,pH 4.4

50ml

KVS0024A

LudgerSep N2HPLC Column

N2 HPLC 色譜柱

2.0 x150 mm, 5 um

KVS0025A

LudgerSep C3 HPLC Column 

C3 陰離子色譜交換柱

7.5 x75 mm 

ACJ0494A

NGA2FGlycan, 2-AA Labeled

NGA2F多糖標準品, 2-AA 標記

100 pmol 

ACJ0495A

G1FGlycan, 2-AALabeled

G1F多糖標準品, 2-AA標記

100 pmol  

ACJ0493A

NA2FGlycan, 2-AA Labeled

NA2F多糖標準品, 2-AA標記

100 pmol

ACJ0508A

Man-5 Glycan, 2-AA Labeled

Man-5 多糖標準品, 2-AA 標記

100 pmol

ACJ0492A

A1FGlycan, 2-AA Labeled

A1F多糖標準品, 2-AA 標記

100 pmol

ACJ0499A

A1 Glycan, 2-AA Labeled

A1 多糖標準品, 2-AA標記

100 pmol

ACJ0501A

NGA2 Glycan, 2-AA Labeled

NGA2 多糖標準品, 2-AA 標記

100 pmol

ACJ0503A

A2G1 Glycan, 2AA Labeled  

A2G1 多糖標準品, 2AA 標記

100 pmol

ACL0111A-25ug

 IgG N glycan library

 IgG N-多糖文庫

 25 μg  

ACL0112A-200pmol

 IgG N glycan library, 2AB-labelled

 IgG N-多糖文庫,2AB標記

 200 pmol  


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應用:蛋白質基礎藥物開發(包括生物仿制藥),如單克隆抗體(腫瘤治療等)和激素等。

 

 

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