Immunity：EB病毒的弱點

來源：作者：人氣：-發表時間：2024-03-14 11:13:00【大中小】

摘要：對兩種實驗室生成的單克隆抗體(mab)和一種重要的eb病毒(EBV)蛋白之間相互作用的研究發現了可用于設計這種極其常見的病毒的治療方法和疫苗的靶點。

通過研究兩種實驗室生成的單克隆抗體(mab)和一種重要的eb病毒(EBV)蛋白之間的相互作用，發現了可用于設計這種極其常見的病毒的治療方法和疫苗的靶點。這項研究是由Jeffrey I. Cohen醫學博士和他的同事領導的，他們來自美國國家衛生研究院下屬的國家過敏和傳染病研究所(NIAID)。研究結果發表在《免疫》雜志上。

圖1 Epstein-Barr病毒gp42抗體揭示了受體結合和融合到B細胞的脆弱位點

世界上大約95%的人口感染了eb病毒，這種病毒在體內永久存在，通常存在于B淋巴細胞中，B淋巴細胞是一種產生抗體的免疫系統細胞，分布在喉嚨和咽部。EBV有時可導致b細胞癌，包括伯基特淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，或胃癌或鼻咽癌。最近，EBV感染被證明會顯著增加患多發性硬化癥的風險。目前還沒有預防EBV感染的疫苗，也沒有專門的治療方法。

在這項研究中，NIAID的研究人員檢測了一種名為gp42的病毒蛋白，病毒必須利用它來感染B細胞。從理論上講，一種能夠阻斷gp42與B細胞結合或融合的能力的疫苗或基于抗體的治療方法將阻止EBV感染，從而阻止病毒在這些細胞中持續存在的能力。該團隊生成了兩種gp42特異性單克隆抗體A10和4C12，并使用x射線晶體學可視化它們如何與gp42相互作用。晶體結構顯示，這兩個單抗與gp42上不同的、不重疊的位點相互作用。單克隆抗體A10阻斷gp42上受體結合所需的位點，而4C12干擾參與膜融合的另一個位點。

接下來，科學家們在小鼠身上測試了A10、4C12和其他幾種單克隆抗體，以檢測它們預防EBV感染和EBV淋巴瘤的能力。mAb A10對EBV感染提供了幾乎完全的保護，并且沒有小鼠發生淋巴增生性疾病或淋巴瘤。相比之下，幾乎所有用其他單克隆抗體治療的小鼠都被感染，一些小鼠患上了淋巴細胞增生性疾病或淋巴瘤。

如果未來的研究表明mAb A10對人類是安全有效的，它可能會有臨床應用，特別是在沒有感染EBV的人群中;免疫缺陷患者，包括嚴重的綜合免疫缺陷患者;或者接受移植的人。患有這種疾病的人在初次接觸該病毒時，有發展為嚴重或致命的eb病毒病例的風險。研究人員指出，研究中的單克隆抗體可能用于預防或更好地控制EBV感染。

此外，研究小組認為，鑒定gp42上的易感位點也為設計未來的疫苗鋪平了道路，這些疫苗可以引發針對一個或兩個新描述位點的抗體。

參考資料

[1] Epstein-Barr virus gp42 antibodies reveal sites of vulnerability for receptor binding and fusion to B cells