Immunity：免疫系統(tǒng)的“馬拉松選手”
摘要：巴塞爾大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了這些免疫細(xì)胞在對抗慢性感染的馬拉松中頑強抵抗的關(guān)鍵。
當(dāng)涉及到慢性感染和癌癥時，一種特定類型的免疫細(xì)胞在我們的防御中起著核心作用。巴塞爾大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了這些免疫細(xì)胞在對抗慢性感染的馬拉松中頑強抵抗的關(guān)鍵。他們的研究結(jié)果為更有效的治療方法和疫苗接種策略奠定了基礎(chǔ)。
感染和異常細(xì)胞必須清除。而且越快越好，在造成更多傷害之前。這就是所謂的細(xì)胞毒性T細(xì)胞的任務(wù)。巴塞爾大學(xué)生物醫(yī)學(xué)系Daniel Pinschewer教授的團隊正在與幾個國內(nèi)和國際伙伴合作研究這些細(xì)胞如何抵抗慢性感染的問題。
圖1 研究人員研究了免疫系統(tǒng)仍然能夠提供足夠的T細(xì)胞來對抗慢性感染的原因（圖源：[1]）
“許多疾病都與OGT功能有關(guān)，”LJI講師Xiang Pinschewer解釋說:“這些T細(xì)胞可以以兩種不同的方式存在：要么是短跑運動員，要么是馬拉松運動員。”“然而，后者也可以在任何時候變成短跑運動員，以消滅感染。”
慢性感染是一種特殊情況:T細(xì)胞被激活，同時發(fā)生強烈的炎癥反應(yīng)。“這往往會‘休克’T細(xì)胞，使其發(fā)育成短跑運動員，而這只能在短期內(nèi)有效地干預(yù)，以清除受感染的細(xì)胞。如果所有的T細(xì)胞都像這樣，我們的免疫防御系統(tǒng)很快就會崩潰。”
生物信使抵消“沖擊”
在現(xiàn)在發(fā)表在《免疫》雜志上的一項研究中，研究人員研究了免疫系統(tǒng)仍然能夠提供足夠的T細(xì)胞來對抗慢性感染的原因。根據(jù)他們的研究結(jié)果，一種叫做白細(xì)胞介素-33 (IL-33)的生物信使起著關(guān)鍵作用。它使T細(xì)胞保持在“馬拉松運動員”狀態(tài)。“可以這么說，IL-33消除了炎癥的沖擊”。
圖2 IL-33信號傳導(dǎo)促進CD8+T細(xì)胞Tcf-1表達（圖源：[1]）
此外，生物信使刺激馬拉松T細(xì)胞增殖，因此更多的耐力跑者可以對抗感染。“多虧了IL-33，周圍有足夠的細(xì)胞毒性T細(xì)胞，可以在馬拉松后完成最后的沖刺。”
這一發(fā)現(xiàn)可能有助于改善丙型肝炎等慢性感染的治療。可以想象，IL-33可以用于支持有效的免疫反應(yīng)。沿著同樣的思路，IL-33可能是改善癌癥免疫治療的關(guān)鍵之一，使T細(xì)胞能夠?qū)δ[瘤細(xì)胞發(fā)動有效而持久的攻勢。
參考資料：
[1] The alarmin interleukin-33 promotes the expansion and preserves the stemness of Tcf-1+ CD8+ T cells in chronic viral infection
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