阿爾茲海默與表觀遺傳之間的聯(lián)系，干預(yù)“神經(jīng)病”取得新進(jìn)展

來(lái)源：作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2023-02-24 10:28:00【大中小】

摘要：來(lái)自西奈山的科學(xué)家們對(duì)DNA甲基化在阿爾茨海默病(AD)中的作用提供了新的見解。根據(jù)他們的研究，DNA甲基化對(duì)AD相關(guān)基因和蛋白質(zhì)的共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)有顯著影響。因此，這可能會(huì)揭示新的神經(jīng)病理過(guò)程和分子機(jī)制，最終導(dǎo)致阿爾茨海默病的創(chuàng)新治療干預(yù)措施的發(fā)展。

新的分析方法的發(fā)現(xiàn)有助于發(fā)現(xiàn)新的治療靶點(diǎn)阿爾茨海默氏癥疾病。

西奈山研究人員今天(2023年2月22日)在阿爾茨海默病與癡呆癥:阿爾茨海默病協(xié)會(huì)雜志上發(fā)表了一項(xiàng)研究，揭示了DNA甲基化在阿爾茨海默病(AD)中的作用。該研究發(fā)現(xiàn)，DNA甲基化對(duì)與AD相關(guān)的基因和蛋白質(zhì)共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)有深遠(yuǎn)的影響，并可能導(dǎo)致發(fā)現(xiàn)新的神經(jīng)病理過(guò)程和分子機(jī)制，以開發(fā)新的疾病治療方法。

圖1 研究揭示DNA甲基化在阿爾茨海默病(AD)中的作用

該研究使用了一種新的分析方法來(lái)量化DNA甲基化對(duì)基因和蛋白質(zhì)表達(dá)的影響，并對(duì)來(lái)自西奈山腦庫(kù)的大量死后對(duì)照、輕度認(rèn)知障礙(MCI)和AD大腦進(jìn)行了研究。研究人員分析了海馬旁回的全基因組甲基組學(xué)變化，海馬旁回是大腦中涉及記憶處理等多種功能的區(qū)域，并研究了這些變化對(duì)mRNA和蛋白質(zhì)共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)的影響。與正常對(duì)照組相比，他們?cè)贏D中發(fā)現(xiàn)了270個(gè)明顯的差異甲基化區(qū)域(DMRs)，并使用獨(dú)立隊(duì)列(宗教秩序研究和記憶評(píng)估項(xiàng)目，ROSMAP)驗(yàn)證了他們的關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)。

“我們的研究代表了在阿爾茨海默病中整合多組學(xué)高通量分析的第一次全面努力，”資深作者Bin Zhang博士說(shuō)，他是Willard T.C. Johnson神經(jīng)遺傳學(xué)研究教授和西奈山轉(zhuǎn)化疾病建模中心主任。“它為未來(lái)多尺度網(wǎng)絡(luò)層面的數(shù)據(jù)集成提供了一個(gè)框架，并可能導(dǎo)致阿爾茨海默病藥物研發(fā)的新靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)。”

本研究的結(jié)果為研究DNA甲基化與基因/蛋白質(zhì)表達(dá)之間的關(guān)系提供了一種新的方法，并強(qiáng)調(diào)了表觀遺傳機(jī)制在人類疾病(如AD)中的重要性。研究人員計(jì)劃將他們的方法擴(kuò)展到單細(xì)胞水平上研究甲基組學(xué)變異及其對(duì)多尺度網(wǎng)絡(luò)的影響，這可以為單個(gè)細(xì)胞類型的DNA甲基化譜提供新的見解。

參考資料：

[1] Genome-wide methylomic regulation of multiscale gene networks in Alzheimer’s disease” 22 February 2023, Alzheimer s & Dementia