脊髓性肌萎縮的新靶點

來源：作者：人氣：-發表時間：2023-12-11 12:51:00【大中小】

摘要：芝加哥兒童醫院兒童研究所的實驗室發現了一種導致脊髓性肌萎縮癥(SMA)運動神經元退化的新機制。

芝加哥兒童醫院Stanley Manne兒童研究所的Yongchao C. Ma博士的實驗室發現了一種導致脊髓性肌萎縮癥(SMA)運動神經元退化的新機制。這一發現為克服基因治療和其他目前治療SMA的重要局限性提供了一個新的治療靶點。Ma博士是Lurie兒童研究基金會神經生物學教授，也是西北大學范伯格醫學院兒科、神經病學和神經科學副教授。

SMA是一種遺傳性疾病，它會破壞控制隨意肌運動的神經細胞。運動神經元退化的癥狀可能早在3個月大時就開始了，并導致肌肉萎縮、癱瘓和死亡，通常發生在孩子兩歲之前?；虔煼ㄒ呀洀氐赘淖兞薙MA的治療方法，但它只對一小部分患者有效，而且可能毒性太大。

圖1 導致脊髓性肌萎縮癥(SMA)運動神經元退化的新機制

“Ma博士和研究小組發現，在SMA中，一種稱為細胞周期蛋白依賴性激酶5 (Cdk5)的酶的活性增加導致線粒體功能缺陷，線粒體是細胞的動力，是許多細胞過程的信號傳導中心。在SMA中，線粒體功能障礙導致細胞死亡或運動神經元退化，這在癥狀出現之前就發生了。

研究人員還在小鼠模型和人誘導多能干細胞(iPSC) SMA模型中證明，Cdk5抑制劑可以阻止線粒體功能障礙和運動神經元變性。在降低Cdk5活性后，小鼠表現出SMA癥狀的顯著改善。研究結果發表在美國國家科學院院刊(PNAS)上。

資深作者Ma博士說:“我們很高興能夠為患有SMA的兒童提供一種全新的治療方法。在我們之前的研究中，我們確定所有SMA患者都有線粒體缺陷。這意味著抑制Cdk5可以治療所有患者，包括患有SMA亞型的兒童，這些兒童不適合進行基因治療。這種新方法也有可能與基因療法結合使用。目前可用的Cdk5抑制劑毒性太大，所以我們希望開發一種更安全、更有效的抑制劑。”

一旦開發出更好的抑制劑，只要通過新生兒篩查診斷出SMA，就可以在癥狀出現之前開始治療。

參考資料

[1] Mitigating aberrant Cdk5 activation alleviates mitochondrial defects and motor neuron disease symptoms in spinal muscular atrophy