Nature Neuroscience：一種免疫蛋白可能誘發與高血壓無關的癡呆
摘要：研究結果指出，一種名為細胞因子IL-17的免疫蛋白是誘發癡呆的罪魁禍首，并提出了防止腦細胞受損的新方法。
威爾康奈爾醫學院的研究人員發現，控制高血壓可能不足以防止相關的認知能力下降。研究結果指出，一種名為細胞因子IL-17的免疫蛋白是誘發癡呆的罪魁禍首，并提出了防止腦細胞受損的新方法。
這項研究發表在12月4日的《Nature Neuroscience》雜志上，揭示了一種新的機制，這種機制涉及到大腦中IL-17水平的增加，這種水平會抑制流向大腦的血液，并在鹽敏感性高血壓的臨床前模型中引起認知障礙。
圖1 小鼠鹽敏感高血壓模型中腦膜IL-17引發T細胞介導認知障礙
“血壓升高并不是影響大腦導致癡呆的原因，”通訊作者Costantino Iadecola博士說。“這可能對心臟很重要，過度負荷會使心臟泵更加困難。但就認知障礙而言，我們的數據表明，主要原因之一是這種IL-17免疫反應。”
了解IL-17對大腦的影響
高血壓影響全球超過10億人，其中大約一半人對鹽敏感，血壓升高與鹽攝入量增加有關。更復雜的是，高血壓是癡呆癥的主要危險因素，但這種關系還沒有得到很好的理解。
第一作者Monica Santisteban博士目前是范德比爾特大學醫學中心的醫學助理教授，他說:“關于用降壓藥控制血壓是否足以防止認知能力下降，一直存在一些爭論。”
為了更好地理解這種關系，研究人員轉向了另一塊拼圖。人類的高血壓與免疫系統的T細胞釋放更多的IL-17有關，導致全身循環水平升高。這讓他們把注意力集中在IL-17及其與認知健康的潛在聯系上。正常情況下，IL-17是對病原體的免疫反應的一部分，但也可能導致炎癥性疾病。
更接近大腦的IL-17來源
研究人員在IL-17水平升高的臨床前模型中重復了認知問題。IL-17由腸道和循環系統中的T細胞產生，通過作用于血管內部的內皮細胞，參與減少流向大腦的血流量。缺乏必要的血液流動會損害腦細胞。因此，研究人員消除了內皮細胞上的IL-17受體，以阻止這種相互作用，并觀察這是否能預防認知障礙。然而，伊迪亞科拉博士和他的團隊發現，即使阻斷了IL-17對大腦的影響，認知問題仍然存在。
圖2 由脫氧皮質酮（DOCA)鹽引發高血壓21天時的生理參數
然后，他們檢查了大腦周圍被稱為腦膜的保護膜，因為過去的研究指向免疫細胞，以及該區域IL-17的潛在來源。分離腦膜的最外層硬腦膜，研究小組找到了獨立于腸道產生Il-17的T細胞。他們還發現，由于腦膜中間層蛛網膜受損，Il-17能夠滲入大腦。在那里，IL-17與另一種免疫細胞腦相關巨噬細胞上的受體相互作用。這引起氧化應激，導致組織損傷，抑制必要的血液流向大腦。
令人驚訝的是，當研究小組消除腦膜中的T細胞或大腦中的巨噬細胞時，它們完全恢復了認知功能。這些發現揭示了腦膜中的T細胞和IL-17在與鹽敏感性高血壓相關的認知障礙中發揮的先前未知的關鍵作用。
Iadecola博士和Santisteban博士認為，這一發現為研究新的聯合療法創造了機會。途徑可能包括添加IL-17抑制劑，在常規降壓治療的基礎上治療認知障礙。目前，IL-17抑制劑通常用于治療自身免疫性疾病，如牛皮癬(一種皮膚病)。
“更多的研究將著眼于硬腦膜中哪些其他類型的細胞與高血壓和癡呆之間的關系有關，”Santisteban博士說。“但最大的收獲是，控制血壓可能不足以控制認知能力下降。”
參考資料
[1] Meningeal interleukin-17-producing T cells mediate cognitive impairment in a mouse model of salt-sensitive hypertension
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