小心了！Cell揭示缺少這種淋巴細胞可保護癌細胞、抵抗腫瘤治療！

來源：生物探索作者：人氣：-發表時間：2021-08-31 09:00:00【大中小】

哺乳動物和微生物之間的相互作用對癌癥產生了深遠的影響。據報道，幾種慢性感染與癌癥的發展直接相關，它們與癌癥的一個重要聯系是微生物群調節免疫系統和促進慢性炎癥的能力。有證據表明，微生物群也會影響腫瘤對治療的反應，包括對免疫檢查點封鎖治療的反應。

先天淋巴細胞 (ILC) 是最近廣受重視的一種組織駐留先天淋巴細胞，在調節哺乳動物身體粘膜屏障表面的宿主-微生物相互作用方面發揮著關鍵作用。有研究稱，ILC3s可浸潤腫瘤，并通過細胞因子的產生影響癌癥的發生與發展。那么，ILC3s和適應性免疫之間的相互作用在癌癥中是否也很重要呢？

2021年8月17日國際學術期刊《Cell》在線發表了美國康奈爾大學Gregory F. Sonnenberg課題組名為“Dysregulation of ILC3s unleashes progression and immunotherapy resistance in colon cancer”的研究。該研究發現：ILC3的失調促進結腸癌的進展和免疫療法的抗性。

研究人員收集了72位患者的結直腸癌及鄰近組織標本，全面分析其臨床及病理數據，發現結直腸癌中CD45+細胞中ILC3s顯著降低，同時在自發性結腸癌小鼠模型得出了相同結果。隨后，研究人員將ILC3s分類純化進行RNA-seq，發現NKp46+ ILC3s顯著下降、CCR6+ ILC3s顯著增加，對ILC1s或ex-ILC3s的可塑性增加。

隨后，研究人員對結直腸癌中ILC3s和適應性免疫之間的相互作用進行深入研究，并觀察到在患者及模型小鼠腫瘤中TH17增加，TH1細胞減少。同時，其腸道微生物群與對照組相比具有明顯不同，與IBD患者腸道微生物群類似。值得注意的是，在模型鼠中，ilc3特異性MHCII的缺失導致體重增加，脾臟重量增加，結腸長度減少。因此，研究人員認為，MHCII+ ILC3s和T細胞之間的相互作用對于在癌癥中的I型免疫反應具有重要作用。

另一方面，研究人員將 MC38 結腸腫瘤細胞系皮下植入同窩對照小鼠和MHCIIDILC3小鼠中，并應用PD-1單抗對兩組小鼠進行治療。在對照組中，腫瘤得到了強有力的控制，而MHCIIDILC3小鼠則表現出了顯著的耐藥性。因此，研究人員認為ILC3和T細胞之間通過II類主要組織相容性復合體（MHCII）相互聯系，ILC3減少引發了炎癥和微生物群變化，從而驅動了對檢查點封鎖療法的抵抗。

研究人員假設IBD患者的微生物群對I型免疫無促進作用，且會阻礙免疫治療。與健康人群相比，活動性IBD患者的結腸直腸活檢中ILC3s減少，T 細胞/ILC3 比率增加。通過將健康人群及IBD患者腸道菌群定植（FMT）于小鼠腸道中，研究人員觀察到，患有腸道ILC3失調的人類攜帶的微生物群定植到小鼠身上不能誘導1型免疫、提高對免疫療法的反應性。

總的來說，這些數據確定了ILC3在癌癥中的保護作用，并表明它們在CRC中的固有干擾會導致適應性免疫功能失調、腫瘤進展和免疫療法的抗性。這些發現對IBD患者的治療和免疫檢查點封鎖療法在胃腸道癌癥中的應用都具有重要意義，對我們理解多種癌癥類型中的ILC3和宿主-微生物相互作用也有廣泛意義，將來也許可以通過這些途徑改進癌癥治療靶點及療效。