Nature子刊：逆轉肝臟衰老的突破性進展

來源：作者：人氣：-發表時間：2024-07-04 10:45:00【大中小】

摘要：杜克健康研究人員發現，通過針對一種特定類型的細胞死亡，衰老相關的肝損傷可能是可逆的，這為數百萬因代謝壓力而加劇的肝病患者帶來了希望。

一項針對小鼠的研究為數百萬患有非酒精性肝病的人提供了有希望的結果。

盡管肝臟是人體最強健的器官之一，但它仍然容易受到壓力和衰老的損害，這可能導致疾病、嚴重的疤痕，甚至器官衰竭。杜克健康的研究人員可能已經發現了一種使肝臟恢復活力的方法。在他們對小鼠和人類肝臟組織的研究中，研究小組發現衰老會引發特定肝細胞的死亡。他們使用一種研究藥物成功地逆轉了小鼠的衰老過程。

“我們的研究表明，衰老至少部分是可逆的，”資深作者、杜克大學醫學院佛羅倫斯·麥卡利斯特杰出醫學教授Anna Mae Diehl博士說。“你永遠不會因為年齡太大而變得更好。我們的研究表明，衰老至少部分是可逆的。你永遠不會因為太老而變得更好。

這項發表在《Nature Aging》雜志上的研究結果，給數百萬患有某種程度肝損傷的人帶來了很大的希望。肝損傷是由于高膽固醇、肥胖、糖尿病或其他因素引起的代謝壓力而導致的肝臟老化。

圖1 衰老通過誘導脫鐵應激促進代謝功能障礙相關脂肪變性肝病

了解肝硬化和MASLD Diehl和他的同事們開始了解非酒精性肝病是如何發展成一種叫做肝硬化的嚴重疾病的，在這種情況下，疤痕會導致器官衰竭。對于被診斷為非酒精性肝病(即代謝功能障礙相關脂肪變性肝病，簡稱MASLD)的人來說，衰老是肝硬化的關鍵危險因素。全世界有三分之一的成年人患有這種疾病。

通過研究小鼠的肝臟，研究人員發現了一種與老年肝臟不同的基因特征。與年輕的肝臟相比，年老的器官擁有豐富的基因，這些基因被激活，導致肝細胞(肝臟的主要功能細胞)退化。

Diehl說:“我們發現，衰老會促進肝細胞中的一種程序性細胞死亡，這種死亡叫做鐵死亡，它依賴于鐵。代謝應激源放大了這種死亡程序，增加了肝臟損傷。”

有了衰老肝臟的遺傳特征，研究人員分析了人類肝臟組織，發現被診斷為肥胖和MASLD的人的肝臟攜帶著這種特征，而且他們的疾病越嚴重，信號越強。

重要的是，MASLD患者肝臟中的關鍵基因被高度激活，通過鐵死亡促進細胞死亡。這給了研究人員一個明確的目標。

“我們可以用一些東西來阻止這種情況，”Diehl說。

圖2 衰老肝細胞基因標記（AHGS）的鑒定和表征

Ferrostatin-1的檢測和結果

再次以小鼠為研究對象，研究人員給年輕和年老的小鼠喂食導致它們患上MASLD的食物。然后，他們給一半的動物服用安慰劑，另一半則服用抑制細胞死亡途徑的Ferrostatin-1藥物。

經過治療后的分析，服用Ferrostatin-1的動物的肝臟在生物學上看起來和年輕、健康的肝臟一樣——即使是那些一直吃誘發疾病飲食的年老動物也是如此。

“這對我們所有人都是有希望的，”Diehl說。“這就像我們讓老小鼠吃漢堡和薯條，我們讓它們的肝臟像青少年吃漢堡和薯條一樣。”

研究小組還研究了肝臟中的鐵死亡過程如何影響其他器官的功能，這些器官通常會隨著MASLD的進展而受損。遺傳標記能夠區分患病和健康的心臟、腎臟和胰腺，表明受損的肝臟會放大其他組織中的鐵致凋亡壓力。

Diehl說:“總之，我們已經表明，衰老通過產生鐵性應激加劇了非酒精性肝病，通過減少這種影響，我們可以逆轉這種損害。”

參考資料

[1] Aging promotes metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease by inducing ferroptotic stress


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此文關鍵字：細胞死亡肝損傷非酒精性肝病 MASLD

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