早期預測CAR-T細胞治療反應的新生物標志物

來源：作者：人氣：-發表時間：2023-01-12 09:31:00【大中小】

摘要：MedUni維也納研究團隊發現了一種用于CAR-T細胞治療臨床反應的高效生物標志物，描述了優化使用這種新型療法治療淋巴瘤的先決條件。目前的發現是朝著優化這種有前景的治療方法邁出的重要一步。這項研究的結果最近發表在頂級雜志《Frontiers in Immunology》上。

MedUni維也納研究團隊發現了一種用于CAR-T細胞治療臨床反應的高效生物標志物，描述了優化使用這種新型療法治療淋巴瘤的先決條件。目前的發現是朝著優化這種有前景的治療方法邁出的重要一步。這項研究的結果最近發表在頂級雜志《Frontiers in Immunology》上。

圖1 研究團隊發現了一種用于CAR-T細胞治療臨床反應的高效生物標志物（圖源：[1]）

彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)是淋巴瘤(非霍奇金淋巴瘤)最常見的形式。現在5年存活率在55%到64%之間。然而，早期復發或對聯合抗體化療無反應的患者預后更差。

近年來，一種新的、非常有效的治療方式出現了:CAR-T細胞。在這種療法中，人體自身的淋巴細胞被提取，并配備了淋巴癌細胞特異性的嵌合T細胞受體(CAR =嵌合抗原受體)，擴增后返回患者體內。由于嵌合T細胞受體的表達，T細胞被轉化為殺傷細胞，在最好的情況下，永遠消除患者體內的淋巴癌細胞。盡管這種療法在CAR-T細胞對淋巴瘤細胞有反應時非常有效并能使患者長期存活;不幸的是，它并不是對所有患者都有效。

在他們的臨床研究中，科學家們從CAR-T細胞產生的起點開始:患者自身T淋巴細胞(T細胞)的性質。在這個過程中，他們發現淋巴瘤患者通常缺乏T淋巴細胞(T細胞淋巴細胞減少癥)。由于淋巴細胞減少通常伴隨著“耗盡”T細胞的增加，本研究開始測量這些細胞的數量。事實上，在一部分患者中，精疲力盡的T細胞顯著增加。這種耗盡的T細胞通常只在患有慢性炎癥的患者中發現。

根據這些觀察，由Nina Worel(輸血醫學)和Ulrich Jäger(血液學)領導的研究團隊與Winfried Pickl的團隊(免疫學研究所)合作，創建了將患者分為對CAR-T細胞治療反應概率高和低的患者組的基礎。

圖2 健康對照者、彌漫性大B細胞淋巴瘤患者和CART細胞治療接受者的PB中白細胞群的分布（圖源：[1]）

研究負責人Winfried Pickl說:“我們的研究表明，T細胞的性質對CAR-T細胞的產生有多么重要，在相當一部分患者中可以發現，耗盡的T細胞對后續的CAR-T細胞治療構成了一個問題。我們對被用作CAR-T細胞生產起始材料的不同耗盡T細胞的作用模式的觀察表明，分化程度對CAR-T細胞直接殺死癌細胞沒有負面影響，但它確實對白血病細胞依賴的生長和CAR-T細胞的因子生產有負面影響。這表明耗盡的CD27^negCD28^neg-CAR-T細胞可能無法在患者體內存活更長的時間，這可能會限制它們的長期療效。”

總而言之，Pickl指出:“白細胞分離時CD3^posCD27^negCD28^neg-T細胞的低分化(耗盡)代表了一種新的血液生物標志物，甚至可以在CAR-T細胞開始生產和輸注之前使用，并預測患者對CAR-T細胞治療的反應。在CAR-T細胞生產開始之前從白細胞分離產品中去除這種細胞可以顯著提高治療的成功率，即使在初始情況不佳的患者中也是如此。”

參考資料：

[1] The frequency of differentiated CD3+CD27-CD28- T cells predicts response to CART cell therapy in diffuse large B-cell lymphoma