聚乙二醇（PEG）修飾劑及長效藥物制劑

來源：seebio.cn作者：西寶生物人氣：-發表時間：2012-07-18 10:28:00【大中小】

聚乙二醇修飾是一種能有效解決蛋白質、多肽及其他生物活性分子藥用過程中半衰期短、易產生免疫原性抗原性、易被酶解等缺陷的有效的手段之一。因為聚乙二醇鏈的空間阻礙作用使得被修飾蛋白對蛋白酶酶解的抵抗能力大為提高，同時被修飾分子的分子排阻體積明顯增大，使得其腎臟過濾清除率顯著降低。此外，聚乙二醇分子的結構特異性使得肝臟網狀內皮系統對被修飾藥物的識別攝取和清除能力有所降低，并且可以降低或者消除誘導產生中和抗體和與抗體結合的能力，使其難以被免疫系統識別和清除。以上這些作用都使得聚乙二醇修飾后的藥物具有比原藥物更為優良的藥理藥代性能。

PEG修飾的rhG-CSF產品及活性分析結果

　　PEG修飾劑修飾的藥物有IFN-α 2b（干擾素）、GM-CSF（巨噬細胞集落刺激因子）、IL-2（白介素）、rhEPO（重組人促紅細胞生成素）、GLP-1（人胰高血糖素樣肽）以及rhG-CSF（重組人粒細胞集落刺激因子）等。

上圖為PEG修飾rhG-CSF后的產品及活性分析結果，從不同分子量的聚乙二醇修飾的rhG-CSF體內循環結果可以看出，修飾后藥物的體內循環半衰期獲得了極大的延長。

西寶提供一系列的聚乙二醇修飾劑，可以廣泛應用于多種常見蛋白質藥物的化學修飾。

1. 通用型修飾劑——針對蛋白質的氨基（N-端和序列中賴氨酸ω-氨基）進行修飾，如PEG琥珀酰亞胺碳酸酯（SC）和PEG琥珀酰亞胺乙酸酯（SCM）等
2. 定點專一修飾劑——針對蛋白質中的巰基、羰基或者N端進行定向修飾，如PEG硫代苯磺酸酯（PTS）、PEG酰肼（hydrazide）和PEG丙醛（ALD）。
3. 分枝型修飾劑——針對蛋白質氨基（N-端和序列中賴氨酸ω-氨基）進行修飾的PEG琥珀酰亞胺酯。