Science：重大進展！鑒定出一種引發(fā)過敏反應(yīng)的免疫細胞亞型---Tfh13細胞

來源：作者：人氣：-發(fā)表時間：2019-08-09 09:41:00【大中小】

當過敏癥引起過敏性休克（anaphylaxis，一種嚴重的過敏反應(yīng)），即呼吸道收縮和血壓突然下降時，這可危及生命。在一項新的研究中，來自美國耶魯大學(xué)和杰克遜基因組醫(yī)學(xué)實驗室等研究機構(gòu)的研究人員鑒定出一種觸發(fā)與過敏性休克和其他的過敏反應(yīng)相關(guān)的抗體產(chǎn)生的免疫細胞亞型。他們揭示出一種可用于開發(fā)阻止嚴重過敏反應(yīng)的新療法的潛在靶標。相關(guān)研究結(jié)果于2019年8月1日在線發(fā)表在Science期刊上，論文標題為“Identification of a T follicular helper cell subset that drives anaphylactic IgE”。

來自健康供者免疫系統(tǒng)的人T細胞的掃描電鏡圖，圖片來自NIAID

這些研究人員在經(jīng)培育后患上罕見的稱為DOCK8免疫缺陷綜合癥的遺傳性免疫疾病的實驗室小鼠中，發(fā)現(xiàn)了一種稱為輔助性濾泡T細胞13（T follicular helper cell 13, Tfh13）的T細胞亞型。在人類中，DOCK8缺乏導(dǎo)致皮膚和呼吸系統(tǒng)遭受復(fù)發(fā)性病毒感染以及嚴重的過敏癥和哮喘。

過敏癥和過敏性休克與高水平的高親和力IgE抗體的產(chǎn)生有關(guān)，這些抗體與過敏原強烈結(jié)合。從而刺激過敏反應(yīng)。這些研究人員指出，存在DOCK8缺陷的小鼠具有在正常小鼠中未發(fā)現(xiàn)的新型輔助性濾泡T細胞，它們產(chǎn)生稱為細胞因子的化學(xué)信使分子的獨特組合。

這些研究人員隨后選擇具有正常免疫系統(tǒng)的小鼠，用呼吸道過敏原和食物過敏原讓它們致敏，從而誘導(dǎo)出導(dǎo)致過敏性休克的嚴重過敏反應(yīng)。盡管非過敏性小鼠缺乏Tfh13細胞，但是過敏性小鼠同時具有Tfh13細胞和高親和力IgE。通過遺傳操縱，他們阻止了小鼠體內(nèi)的Tfh13細胞產(chǎn)生，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這些小鼠不能對過敏原產(chǎn)生過敏性IgE。為了證實這種新的見解也適用于人類，他們隨后將來自花生或呼吸道過敏癥患者的血液樣本與非過敏性志愿者的血液樣本進行比較，發(fā)現(xiàn)存在過敏癥和相關(guān)IgE的人體的血液中具有升高的Tfh13細胞水平。

這些研究人員得出結(jié)論：Tfh13細胞負責(zé)指導(dǎo)產(chǎn)生抗體的B細胞產(chǎn)生高親和力的IgE，并且Tfh13細胞可能是包括過敏性休克在內(nèi)的過敏性疾病所必需的。他們說，靶向Tfh13細胞可能代表著一種預(yù)防或治療過敏性疾病的新策略。雖然當過敏性休克發(fā)生時，這種策略可能不會取代挽救生命的應(yīng)急腎上腺素，但當過敏人員接觸過敏原時，靶向Tfh13細胞的療法可能會阻止過敏性休克的發(fā)生。

參考資料

1.Uthaman Gowthaman et al. Identification of a T follicular helper cell subset that drives anaphylactic IgE. Science, 2019, doi:10.1126/science.aaw6433.

2.Scientists discover immune cell subtype in mice that drives allergic reactions https://medicalxpress.com/news/2019-08-scientists-immune-cell-subtype-mice.html