NASH細胞核受體

來源：作者：人氣：-發表時間：2024-07-01 09:33:00【大中小】

NASH細胞核受體

非酒精性脂肪肝（NASH/NAFLD）研究用核受體

了解核受體如何參與非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）或非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的發病機制，可能為肝病新療法的研發提供新的方向。在藥物和治療發現中，最常見的核受體是由配體激活的核受體，包括過氧化物酶體增殖物激活受體α（PPARα）、孕烷X受體（PXR）和組成型雄甾烷受體（CAR），它們是最早被確定的化學毒物反應的關鍵調節受體。使用小鼠疾病模型和人體樣本的大量研究表明，這些受體和PPARβ/δ、PPARγ、法尼醇X受體（FXR）和肝X受體（LXR）等其他受體，通過調節腸-肝-脂肪軸在維持營養/能量穩態方面發揮著關鍵作用。

NAFLD與核受體功能的改變和腸-肝軸的紊亂有著密切聯系。這些紊亂包括肥胖、肝臟脂質代謝異常、炎癥增加和胰島素抵抗。核受體與新陳代謝、炎癥和再生緊密聯系，對于研究NAFLD/NASH等肝病的生理學和病理學有著重要意義。經證實，核受體的調節可以減少肝脂肪變性、炎癥、胰島素抵抗、纖維化和肥胖，有望成為強力且有效的治療靶點。

◆NASH 細胞核受體

在細胞死亡過程中釋放到細胞外空間的蛋白中，其中包括中間絲蛋白角蛋白18 (K18)，這是一種在上皮細胞組織中高度表達的蛋白。

在細胞壞死期間，細胞膜失去其完整性，K18以完整形式釋放到細胞外空間。另一方面，在細胞凋亡期間，caspase酶激活并將細胞內蛋白切割成更小的片段。因此，當細胞因凋亡而溶解時，片段形式的K18就會被釋放出來。

M5和M6角蛋白18抗體可與不受caspase酶切割影響的K18的表位結合，從而可檢測K18的總水平。因此這兩個抗體可檢測細胞總死亡（細胞凋亡和細胞壞死）。

◆M65系列ELISA試劑盒

目前研究表明，NASH藥物、治療的研發與核受體激活有關，具體包含以下核受體：

●　PPARα (NR1C1)
●　PPARγ (NR1C3)　
●　PPARβ/δ (NR1C2)
●　FXR (NR1H4)
●　LXRα (NR1H3)
●　LXRβ (NR1H2）
●　VDR (NR1I1)
●　PXR (NR1I2)
●　CAR (NR1I3)
●　TRα (NR1A1)
●　RARα (NR1B1)
●　RARβ (NR1B2)
●　RORγ (NR1F3)

INDIGO Biosciences的NASH細胞核受體分析產品是基于細胞的報告分析系統。其特點是使用了CryoMite™ 工藝進行制備的工程核受體特異性報告細胞。解凍后，報告細胞可立即使用。報告細胞包含健康、分裂的哺乳動物細胞的細胞質和核環境中表達的人核受體，可篩選待測化合物的激動劑或拮抗劑活性。

INDIGO Biosciences致力于為非酒精性脂肪肝研究提供合適的核受體。INDIGO可提供清晰明確的單受體或全面板篩選結果, 讓客戶在整個研發過程中作出正確的決策。通過采用發光法和INDIGO的 CryoMite™ 保存工藝，INDIGO的核受體產品在化合物功效、效能和選擇性的研究上可為您提供批間可重復的實驗結果。

◆非酒精性脂肪肝

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的特點為肝臟炎癥的發生以及肝細胞中由非過度飲酒引起的多余脂肪堆積。肝臟中含有一些天然脂肪，但若肝臟脂肪的重量含量超過5-10％，則被稱為脂肪肝（脂肪變性）。NAFLD是發達國家最常見的肝臟疾病，僅在美國就有超過1億成人和兒童受到影響。研究表明，NAFLD在拉丁美洲血統的人群中最為常見，但也發生在所有種族和民族的人群中。

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是NAFLD的嚴重表現形式，是肝硬化和肝癌的主要原因。

大多數NAFLD患者沒有出現任何癥狀，部分人可能會出現疲勞、右上腹不適或輕度黃疸。目前，估計約20%的NAFLD患者同時患有NASH。肝活檢是被廣泛接受并明確用于區分NASH與其他形式肝病的唯一診斷手段。通常在常規血液檢查中發現肝功能異常后再進行肝活檢診斷。常見的異常指標有肝酶升高和肝臟超聲顯示脂肪變性。

據P&S Market Research的研究，截至2017年3月，超50種潛在的肝病治療候選藥物正在研發中。因肝病存在病因學未知、其病理生理學復雜和治療成本高昂等因素，了解肝病細胞核受體如何反應有助進一步研究肝病。

※ 本頁面產品僅供研究用，研究以外不可使用。