NASH細(xì)胞核受體

來(lái)源：作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2024-07-01 09:33:00【大中小】

NASH細(xì)胞核受體

非酒精性脂肪肝（NASH/NAFLD）研究用核受體

了解核受體如何參與非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）或非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的發(fā)病機(jī)制，可能為肝病新療法的研發(fā)提供新的方向。在藥物和治療發(fā)現(xiàn)中，最常見(jiàn)的核受體是由配體激活的核受體，包括過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體α（PPARα）、孕烷X受體（PXR）和組成型雄甾烷受體（CAR），它們是最早被確定的化學(xué)毒物反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)受體。使用小鼠疾病模型和人體樣本的大量研究表明，這些受體和PPARβ/δ、PPARγ、法尼醇X受體（FXR）和肝X受體（LXR）等其他受體，通過(guò)調(diào)節(jié)腸-肝-脂肪軸在維持營(yíng)養(yǎng)/能量穩(wěn)態(tài)方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

NAFLD與核受體功能的改變和腸-肝軸的紊亂有著密切聯(lián)系。這些紊亂包括肥胖、肝臟脂質(zhì)代謝異常、炎癥增加和胰島素抵抗。核受體與新陳代謝、炎癥和再生緊密聯(lián)系，對(duì)于研究NAFLD/NASH等肝病的生理學(xué)和病理學(xué)有著重要意義。經(jīng)證實(shí)，核受體的調(diào)節(jié)可以減少肝脂肪變性、炎癥、胰島素抵抗、纖維化和肥胖，有望成為強(qiáng)力且有效的治療靶點(diǎn)。

◆NASH 細(xì)胞核受體

在細(xì)胞死亡過(guò)程中釋放到細(xì)胞外空間的蛋白中，其中包括中間絲蛋白角蛋白18 (K18)，這是一種在上皮細(xì)胞組織中高度表達(dá)的蛋白。

在細(xì)胞壞死期間，細(xì)胞膜失去其完整性，K18以完整形式釋放到細(xì)胞外空間。另一方面，在細(xì)胞凋亡期間，caspase酶激活并將細(xì)胞內(nèi)蛋白切割成更小的片段。因此，當(dāng)細(xì)胞因凋亡而溶解時(shí)，片段形式的K18就會(huì)被釋放出來(lái)。

M5和M6角蛋白18抗體可與不受caspase酶切割影響的K18的表位結(jié)合，從而可檢測(cè)K18的總水平。因此這兩個(gè)抗體可檢測(cè)細(xì)胞總死亡（細(xì)胞凋亡和細(xì)胞壞死）。

◆M65系列ELISA試劑盒

目前研究表明，NASH藥物、治療的研發(fā)與核受體激活有關(guān)，具體包含以下核受體：

●　PPARα (NR1C1)
●　PPARγ (NR1C3)　
●　PPARβ/δ (NR1C2)
●　FXR (NR1H4)
●　LXRα (NR1H3)
●　LXRβ (NR1H2）
●　VDR (NR1I1)
●　PXR (NR1I2)
●　CAR (NR1I3)
●　TRα (NR1A1)
●　RARα (NR1B1)
●　RARβ (NR1B2)
●　RORγ (NR1F3)

INDIGO Biosciences的NASH細(xì)胞核受體分析產(chǎn)品是基于細(xì)胞的報(bào)告分析系統(tǒng)。其特點(diǎn)是使用了CryoMite™ 工藝進(jìn)行制備的工程核受體特異性報(bào)告細(xì)胞。解凍后，報(bào)告細(xì)胞可立即使用。報(bào)告細(xì)胞包含健康、分裂的哺乳動(dòng)物細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)和核環(huán)境中表達(dá)的人核受體，可篩選待測(cè)化合物的激動(dòng)劑或拮抗劑活性。

INDIGO Biosciences致力于為非酒精性脂肪肝研究提供合適的核受體。INDIGO可提供清晰明確的單受體或全面板篩選結(jié)果, 讓客戶在整個(gè)研發(fā)過(guò)程中作出正確的決策。通過(guò)采用發(fā)光法和INDIGO的 CryoMite™ 保存工藝，INDIGO的核受體產(chǎn)品在化合物功效、效能和選擇性的研究上可為您提供批間可重復(fù)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

◆非酒精性脂肪肝

非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）的特點(diǎn)為肝臟炎癥的發(fā)生以及肝細(xì)胞中由非過(guò)度飲酒引起的多余脂肪堆積。肝臟中含有一些天然脂肪，但若肝臟脂肪的重量含量超過(guò)5-10％，則被稱為脂肪肝（脂肪變性）。NAFLD是發(fā)達(dá)國(guó)家最常見(jiàn)的肝臟疾病，僅在美國(guó)就有超過(guò)1億成人和兒童受到影響。研究表明，NAFLD在拉丁美洲血統(tǒng)的人群中最為常見(jiàn)，但也發(fā)生在所有種族和民族的人群中。

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是NAFLD的嚴(yán)重表現(xiàn)形式，是肝硬化和肝癌的主要原因。

大多數(shù)NAFLD患者沒(méi)有出現(xiàn)任何癥狀，部分人可能會(huì)出現(xiàn)疲勞、右上腹不適或輕度黃疸。目前，估計(jì)約20%的NAFLD患者同時(shí)患有NASH。肝活檢是被廣泛接受并明確用于區(qū)分NASH與其他形式肝病的唯一診斷手段。通常在常規(guī)血液檢查中發(fā)現(xiàn)肝功能異常后再進(jìn)行肝活檢診斷。常見(jiàn)的異常指標(biāo)有肝酶升高和肝臟超聲顯示脂肪變性。

據(jù)P&S Market Research的研究，截至2017年3月，超50種潛在的肝病治療候選藥物正在研發(fā)中。因肝病存在病因?qū)W未知、其病理生理學(xué)復(fù)雜和治療成本高昂等因素，了解肝病細(xì)胞核受體如何反應(yīng)有助進(jìn)一步研究肝病。

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