Adv Sci:新型siRNA納米顆粒有效地逆轉了肝損傷
RNA干擾(RNAi)作為后基因組時代的一種下調基因表達的工具已被廣泛用于基因功能的研究以及疾病的治療。近年來隨著RNA干擾技術在生命領域的應用以及研究的深入,RNA干擾成為了生命科學領域的一個研究熱點。小干擾RNA (siRNA)介導的RNA干擾正是通過下調致病基因從而對很多人類疾病實現治療,如癌癥、自身免疫性疾病以及病毒感染性疾病等。但由于siRNA自身的局限性(細胞內不穩定性、腎清除率高、細胞通透性差等)使其不能直接用于疾病治療,需要通過良好的運輸體系的運輸才能實現其臨床應用的潛力。因此設計并實現一種理想的運輸體系是研究者們一直追求的目標。
新型siRNA納米顆粒有效地逆轉了肝損傷
重慶大學創新藥物研究中心馮旭利教授及其研究團隊在siRNA運輸方面取得了重要進展。她們采用生物相容性良好的PEG作為主體框架,通過酸敏感的功能團采用無銅點擊化學反應(Click Reaction)將siRNA通過共價鍵結合到主體材料上,該體系可大大提高siRNA的穩定性同時共價鍵的結合增加了siRNA的載藥量; PEG的選擇保證了材料良好的生物相容性,同時也增加了運輸體系的血液循環時間;另一方面,該運輸體系對pH變化具有良好的刺激響應性,使siRNA在吞人細胞內后能被有效地釋放,保證了下游RNA干擾沉默的有效性。這些特征使得該體系不僅在細胞水平上,同時也在動物實驗上實現了良好的特異性基因沉默,有效地逆轉了肝損傷。相關論文在線發表在Adv. Sci.。
相關工作得到了重慶大學“百人計劃”啟動資金以及中央高校基本科研業務費等的資助
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此文關鍵字:siRNA|納米顆粒|肝損傷
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