Cell Rep: 治療阿爾茲海默癥的關鍵蛋白

來源：作者：人氣：-發表時間：2020-02-06 08:15:00【大中小】

近日，由紐約大學阿布扎比生物學助理教授Mazin Magzoub領導的研究人員開發了一種稱為“細胞穿透肽（CPPs）”的小蛋白質，該蛋白質可防止與阿爾茨海默氏病相關的淀粉樣β（Aβ）蛋白聚集。

由于蛋白質具有生物相容性，可生物降解并且可以選擇性結合特定靶標，因此降低了潛在的毒性，因此人們越來越關注使用蛋白質來開發治療方法。蛋白質的其它優點包括比其他生物分子更大的化學多樣性，并且易于生產且成本低。然而，作為治療藥物來說，蛋白質分子一個重大缺陷是它們向靶器官和細胞的遞送能力差。

治療阿爾茲海默癥的關鍵蛋白
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在一項新的研究中，Magzoub實驗室設計除了一種有效防止Aβ聚集的CPP。 CPP是一類特殊的蛋白質，具有到達包括大腦在內的所有器官并且進入這些器官內的細胞內部的能力。

蛋白質的錯誤折疊會導致多種神經退行性疾病，包括亨廷頓病，帕金森病和阿爾茨海默氏病的發生。一旦折疊錯誤，這些蛋白質就會在損害神經元的過程中積累。先前，研究小組表明，天然的CPP能夠預防與病毒疾病有關的異常蛋白質的積累。如今，Magzoub博士和他的合作者擴展了這種方法，并將其專門用于治療阿爾茨海默病。

在最近發表的論文中，研究人員介紹了Aβ抑制劑CPP的設計過程。然后，他們使用了一系列技術，廣泛地描述了設計的CPP與Aβ的相互作用模式。具體而言，他們使用已建立的測定方法來確定CPP對Aβ聚集和相關神經毒性的影響。同時，他們用共聚焦熒光顯微鏡探測了CPP存在的情形下Aβ的細胞攝取和胞內分布情況。最后，他們將實驗和計算機模擬手段相結合，闡明了CPP與Aβ的結合機理。結果表明，設計的CPPs使Aβ蛋白穩定在非聚集，非異常狀態，并抑制Aβ誘導的神經毒性。

參考資料：

Cell Reports Physical Science, www.cell.com/cell-reports-phys … 2666-3864(20)30001-1