直到不久前，癌癥的治療基本上還是不成功的，除了對(duì)少部分癌癥類型。而目前一個(gè)令人振奮的新的治療技術(shù)，即依賴免疫應(yīng)答的免疫治療技術(shù)，對(duì)許多種不同的癌癥都取得了顯著的治療效果。” 澳大利亞悉尼Garvan醫(yī)學(xué)研究所教授，2015年美國(guó)免疫學(xué)會(huì)終身成就獎(jiǎng)獲得者，美國(guó)免疫學(xué)會(huì)前主席（1998-2002）喬納森.斯皮綸在2016年5月26日在上海第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)術(shù)交流中心召開的“上海國(guó)際精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)高峰論壇”上，接受記者專訪談到如何看待免疫細(xì)胞治療癌癥 的前景時(shí)如是說。

本次“上海國(guó)際精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)高峰論壇”是由中國(guó)科學(xué)院生物物理所、中國(guó)醫(yī)藥城、上海宇研生物技術(shù)有限公司共同主辦，上海政協(xié)副主席李逸平、中國(guó)科學(xué)院院士劉新垣、中國(guó)科學(xué)院上海生化與細(xì)胞所研究員景乃禾、華東師范大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程與技術(shù)研究所所長(zhǎng)俞磊教授、國(guó)家“千人計(jì)劃”特聘專家金剛教授、國(guó)家“千人專家”范建兵教授等15位國(guó)內(nèi)外眾多知名學(xué)者在腫瘤免疫細(xì)胞治療、干細(xì)胞治療、免疫檢驗(yàn)點(diǎn)抗體、腫瘤基因檢測(cè)、溶瘤病毒及基礎(chǔ)免疫學(xué)等方面的領(lǐng)域展開深入探討。上海市衛(wèi)計(jì)委科研處負(fù)責(zé)人等300余位專家學(xué)者參加了會(huì)議。

近日，有關(guān)“魏則西”事件持續(xù)發(fā)酵，政府有關(guān)部門積極應(yīng)對(duì)，媒體對(duì)腫瘤免疫治療質(zhì)疑者有之，否定者有之，各種信息將腫瘤免疫治療推上了輿論的焦點(diǎn)。 本次會(huì)議是在一個(gè)特殊的環(huán)境條件下召開的，目的就是邀請(qǐng)全球業(yè)內(nèi)專家用科學(xué)的態(tài)度來對(duì)待細(xì)胞治療技術(shù)的看法，其所傳遞的信息充分地說明：腫瘤免疫治療非但不是發(fā)達(dá)國(guó)家淘汰的技術(shù)，反而是發(fā)展非常迅速、非常具有潛力的領(lǐng)域。

在會(huì)上，喬納森.斯皮綸教授在接受記者采訪時(shí)介紹了他的最新研究成果，他說，目前國(guó)外在該領(lǐng)域的研發(fā)可以說是如火如荼，新的成果不斷涌現(xiàn)，談到免疫細(xì)胞治療癌癥的基本思路時(shí)，他說：“癌癥的發(fā)生是因?yàn)椴∪松眢w內(nèi)的一些分子發(fā)生了變異。這些變異要是能被人體的免疫系統(tǒng)所識(shí)別，就會(huì)特異地激活免疫系統(tǒng)而激活的免疫系統(tǒng)就會(huì)對(duì)癌細(xì)胞實(shí)施攻擊，這就是所有癌癥免疫療法的基礎(chǔ)。”

近日，免疫細(xì)胞治療的臨床實(shí)踐不斷有喜訊傳出，德克薩斯大學(xué)安德森癌癥研究中心兼任癌癥醫(yī)學(xué)都免疫學(xué)系教授、癌癥醫(yī)學(xué)部，黑色素瘤腫瘤醫(yī)學(xué)系教授余嘉誠(chéng)在會(huì)上介紹說：“現(xiàn)今所有的新型治療更多的是處于臨床試驗(yàn)，我們的目標(biāo)是將這些方法應(yīng)用到盡可能多的癌癥種類。在過去的二十年，甚至在過去的五年中， 我們已經(jīng)學(xué)到了很多關(guān)于如何用T細(xì)胞去治療癌癥：發(fā)展在實(shí)驗(yàn)室里培養(yǎng)T細(xì)胞的方法，使得T細(xì)胞在病人體內(nèi)存活時(shí)間長(zhǎng)，性能穩(wěn)定，能有效殺死癌細(xì)胞。盡管我們的研究起始于黑色素瘤，皮膚癌的一種，但是我們可以將原理延伸到其它類型的癌癥。要實(shí)現(xiàn)這樣的目標(biāo)，我們需要為T細(xì)胞找出那些癌的靶分子，如此我們便可能將我們?cè)谝环N癌癥上得到的經(jīng)驗(yàn)應(yīng)用到其它種類癌癥。”

余嘉誠(chéng)教授認(rèn)為：“首先主要關(guān)注的是T細(xì)胞，一種血液細(xì)胞，它能識(shí)別腫瘤細(xì)胞上的目標(biāo)分子，進(jìn)而殺死腫瘤細(xì)胞，繼而激活起免疫系統(tǒng)的其它成分。目前在使用中的T細(xì)胞至少有兩種來源。其一，從腫瘤中分離T細(xì)胞，但是往往需要經(jīng)過濃縮才能使用；其二，通過基因工程方法對(duì)T細(xì)胞受體進(jìn)行改造后使用；第三種是從病人外周血得到，這樣就不需要取腫瘤組織，也不需要對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行修飾，只是需要找到特殊的方法分離腫瘤殺傷T細(xì)胞。當(dāng)然還值得一提的是其它的免疫成分也需要關(guān)注， 它們也具有重要的抗腫瘤功能。”

本次會(huì)議的主持人、上海宇研生物技術(shù)有限公司（簡(jiǎn)稱“宇研”）總經(jīng)理張世明博士在接受記者專訪時(shí)說：“細(xì)胞治療技術(shù)給許多疑難病癥的治療，尤其是對(duì)癌癥的治療帶來新的希望，但是細(xì)胞治療技術(shù)的研發(fā)和臨床試驗(yàn)需要大量資金的支持。由于‘魏澤西’事件產(chǎn)生的后續(xù)效應(yīng)，原來無條件準(zhǔn)入臨床的細(xì)胞治療技術(shù)突 然被一律叫停，這對(duì)于清理細(xì)胞治療的混亂現(xiàn)象（市場(chǎng)）雖然必要，但也產(chǎn)生了副作用，由此，極大地動(dòng)搖了投資者的信心，造成了大量資金退出這個(gè)領(lǐng)域或是凍結(jié)注入，使細(xì)胞治療技術(shù)的研發(fā)受到很大的打擊，與國(guó)際上細(xì)胞治療技術(shù)的研發(fā)和臨床研究正處于如火如荼的旺勢(shì)形成極大的反差。”

張世明以“宇研”為例，介紹了其目前研發(fā)企業(yè)的狀況。他說：“‘宇研’是一家專業(yè)從事細(xì)胞治療技術(shù)研發(fā)的公司，它的前身是中科英達(dá)公司，其DC-CIK治療技術(shù)源于中科院細(xì)胞生物學(xué)研究所，通過20余年積累的研究成果，得到國(guó)家唯一的DC-CIK治療技術(shù)臨床試驗(yàn)批文。該公司還申請(qǐng)了6項(xiàng)細(xì)胞治療 技術(shù)方面的專利，其中的“用于治療肺癌的CD8毒性T淋巴細(xì)胞及其制備方法”已獲得專利證書(zl2013 1 0439121.1)。該專利公開了利用人工構(gòu)建的昆蟲抗原遞呈細(xì)胞的技術(shù)結(jié)合肺癌腫瘤肽檢定的技術(shù)，構(gòu)建負(fù)荷肺癌腫瘤抗原的人工抗原遞呈細(xì)胞，體外激活CD8毒性T淋巴細(xì)胞，向肺癌細(xì)胞發(fā)動(dòng)多靶點(diǎn)的特異攻擊，有效地殺傷肺癌細(xì)胞。其技術(shù)已經(jīng)完成了臨床前的實(shí)驗(yàn)，希望能盡快地進(jìn)入臨床試驗(yàn)”

海龜博士張世明在曾幾十年在美國(guó)從事該領(lǐng)域的研究，他堅(jiān)信這項(xiàng)技術(shù)在國(guó)內(nèi)發(fā)展的前景廣闊，于是選擇了“宇研”這家獲得國(guó)家唯一的DC-CIK治療技 術(shù)臨床試驗(yàn)批文的企業(yè)，他說：“首先，普通百姓對(duì)細(xì)胞治療技術(shù)缺乏科學(xué)的認(rèn)識(shí)，政府相關(guān)部門有必要擴(kuò)大科普宣傳，否則，會(huì)造成誤解與不必要的恐慌；其次國(guó) 家管理部門應(yīng)該參照先進(jìn)國(guó)家對(duì)細(xì)胞技術(shù)臨床試驗(yàn)和應(yīng)用的管理方法，盡快出臺(tái)相關(guān)政策規(guī)范魚目混雜的市場(chǎng)，為細(xì)胞治療技術(shù)的科學(xué)性正名，重新樹立投資者的信心，推動(dòng)細(xì)胞治療技術(shù)研究和應(yīng)用的進(jìn)程；同時(shí)可以讓細(xì)胞治療技術(shù)的研發(fā)和臨床研究進(jìn)入規(guī)范的軌道，保證給患者提供質(zhì)量可靠的細(xì)胞治療產(chǎn)品。

在會(huì)上，研究該領(lǐng)域出身的上海市政協(xié)副主席李逸平說，“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)既要準(zhǔn)確又要個(gè)性化，最后還是要得到國(guó)家藥監(jiān)部門和衛(wèi)生醫(yī)療部門的認(rèn)可，才能完整地、成熟地、正式地用于患者的治療，這個(gè)過程非常地艱辛。可喜的是，今天我們看到了中國(guó)的科學(xué)家，特別是在座的很多的科學(xué)家、科技工作者和臨床醫(yī)生們孜孜 不倦地在努力，進(jìn)展還是比較迅速的，所以創(chuàng)新的思想和科學(xué)工作應(yīng)當(dāng)?shù)玫缴鐣?huì)的廣泛的支持，而科學(xué)家和醫(yī)務(wù)工作者，包括企業(yè)、生產(chǎn)者的這方面的成果也應(yīng)當(dāng)?shù)? 到尊重。”

當(dāng)前，我國(guó)腫瘤免疫治療領(lǐng)域存在整體研發(fā)能力參差不齊、相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)體系不完善、質(zhì)量體系不健全、成果轉(zhuǎn)化率低等問題。對(duì)于免疫治療，我們要充分認(rèn)識(shí)到其優(yōu)勢(shì)和局限性，以及規(guī)范治療在獲得滿意療效中的關(guān)鍵意義。免疫治療是一個(gè)有明確循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的可靠的抗腫瘤治療手段，并不是過時(shí)的療法，但需針對(duì)適應(yīng)癥開展規(guī)范治療。除臨床上規(guī)范治療外，還應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)行業(yè)監(jiān)管力度、制定嚴(yán)格的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)、建立嚴(yán)格的準(zhǔn)入制度、規(guī)范臨床試驗(yàn)與應(yīng)用，確保我國(guó)免疫治療事業(yè)健康有序的發(fā)展。腫瘤免疫治療具有極大的潛力，甚至有望為腫瘤治療帶來一場(chǎng)革新。我們必須認(rèn)識(shí)到，該領(lǐng)域也還有很多問題亟待解決，但我們相信免疫治療在惡性腫瘤的綜合治療中將發(fā)揮重大的作用。

上海市政協(xié)副主席李逸平呼吁說：“我今年來參加此次會(huì)議，主要目的就是呼吁全社會(huì)對(duì)此給予足夠的重視，今天我們這個(gè)領(lǐng)域的科學(xué)家、科學(xué)工作者、醫(yī)務(wù) 人員、醫(yī)藥代表以及醫(yī)藥企業(yè)各方面集聚一堂，在這個(gè)領(lǐng)域進(jìn)行充分地交流探討，一定會(huì)迸發(fā)出新的思想火花，推進(jìn)這個(gè)領(lǐng)域大踏步地前進(jìn)，目的只有一個(gè)，就是造福于廣大的患者，造福于人類。”

中國(guó)科學(xué)院院士、烏克蘭科學(xué)院外籍院士、第三世界科學(xué)院院士、中科院上海生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所劉新垣在會(huì)上說：“精準(zhǔn)醫(yī)療其實(shí)是個(gè)既古老又現(xiàn) 代的概念。說它古老，是因?yàn)殚L(zhǎng)期以來我國(guó)中醫(yī)藥實(shí)踐中的辨證施治、對(duì)癥下藥就體現(xiàn)了這個(gè)理念；說它現(xiàn)代，是因?yàn)槲覀兘裉觳粌H賦予了這樣的理念一個(gè)明確的稱 謂和更為豐富的內(nèi)涵，這得益于現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)的研究成果，尤其是大數(shù)據(jù)庫(kù)的建立，使得精準(zhǔn)醫(yī)療的實(shí)踐有了更為堅(jiān)實(shí)的科學(xué)基礎(chǔ)和實(shí)現(xiàn)的可能。精準(zhǔn)醫(yī)療已經(jīng)成為指導(dǎo)當(dāng)下及今后生物醫(yī)學(xué)研究和臨床醫(yī)學(xué)實(shí)踐的準(zhǔn)則和努力方向。免疫治療和干細(xì)胞治療就是這個(gè)大概念指導(dǎo)下的一個(gè)具體實(shí)踐的領(lǐng)域。不論是從事生物醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究的研究人員，還是從事臨床醫(yī)學(xué)實(shí)踐的工作者，或是從事免疫細(xì)胞和干細(xì)胞相關(guān)產(chǎn)品研發(fā)和生產(chǎn)的企業(yè)家，我堅(jiān)信，我們的目標(biāo)是一致的：那就是為了戰(zhàn)勝疾病， 提高人類的健康。”

腫瘤免疫療法其中很重要的一方面是腫瘤的免疫細(xì)胞療法。免疫細(xì)胞療法在臨床上的應(yīng)用從剛開始的LAK療法、 CIK療法、NK療法、DC療法、DC-CIK療法、腫瘤浸潤(rùn)T細(xì)胞療法（TIL）、TCR-T療法，以及到現(xiàn)在的CAR-T療法、CAR-NK療法。各種免疫療法風(fēng)起云涌，進(jìn)行的如火如荼，尤其是CAR-T、TCR-T療法。免疫細(xì)胞治療要分不同的階段，不同的疾病類型，不同的單位，不能一概而論。雖然 現(xiàn)在免疫細(xì)胞治療存在這樣那樣的缺陷，不過隨著科技的進(jìn)步，這項(xiàng)技術(shù)也是在不斷的完善。

腫瘤的特異性免疫細(xì)胞治療是腫瘤精準(zhǔn)治療的一個(gè)重要方面，是未來腫瘤治療的方向。它是通過用自體的免疫細(xì)胞來調(diào)節(jié)自身免疫功能，達(dá)到清除腫瘤細(xì)胞的目的。但是，確定腫瘤特異表達(dá)的抗原，提高體外培養(yǎng)的特異性T細(xì)胞的數(shù)量和減少腫瘤微環(huán)境對(duì)T細(xì)胞的抑制作用是提高這種療法精準(zhǔn)性的關(guān)鍵。為解決這些關(guān)鍵問題：1）首先用多學(xué)科方法的聯(lián)合應(yīng)用確定腫瘤抗原肽；2）用確定的腫瘤抗原肽負(fù)載到獨(dú)特的抗原提呈細(xì)胞，再刺激 CD8T細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤特異的 CTL；3）從腫瘤特異性的 CTL 中克隆高親和性的 TCR 基因；4）用克隆到的 TCR 轉(zhuǎn)染經(jīng)基因編輯技術(shù)CRISPR/CASE-9 敲除 PD-1 的 T 細(xì)胞；5）檢測(cè) TCR-T 的活性。這樣建立起來的 TCR-T 細(xì)胞能精確靶向并殺死腫瘤細(xì)胞，為腫瘤患者帶來福音。

CAR-T，即嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法，因?yàn)樵谥委煆?fù)發(fā)難治性急性白血病（r/r B-ALL）取得了顯著而驚人的療效（CR>90%），而被認(rèn)為是一個(gè)顛覆性的有希望根治腫瘤的治療技術(shù)。 CAR-T技術(shù)在臨床治療B-ALL取得驚喜的治療成果的同時(shí)， 也出現(xiàn)了一些重要的問題。所以在能臨床推廣CAR-T治療r/r B-ALL前，完善CAR-T技術(shù)和治療方案是必須的。

癌癥的溶瘤病毒治療和癌癥的基因治療過去被全球廣泛地進(jìn)行了研究，但一無所成，至少未取得突破性成果。將抗癌基 因加到溶瘤病毒（Oncolytic Virus， OV）（這就是OV-gene）也叫癌癥的靶向基因–病毒治療（簡(jiǎn)稱為CTGVT），它將癌癥的基因治療和癌癥的溶瘤病毒治療二者結(jié)合起來了，其結(jié)果 是，CTGVT（OV-gene）的抗癌效果都象是著了魔似的增加了數(shù)十近100倍，這是過去無人問津的全新抗癌策略。

免疫檢查點(diǎn)（immune checkpoint）分子在維持自身免疫耐受、調(diào)節(jié)生理免疫應(yīng)答的強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間以避免引起組織損傷方面起著重要作用。然而，腫瘤利用某些免疫檢查點(diǎn)通 路以逃避免疫殺傷細(xì)胞的攻擊從而產(chǎn)生免疫抵抗性（immune resistance）。因此抑制這些腫瘤免疫逃避相關(guān)的免疫檢查點(diǎn)通路可以產(chǎn)生有效的腫瘤免疫治療作用， TIM-3是一種T細(xì)胞抑制性受體，許多實(shí)驗(yàn)證明TIM-3可能是一有效的腫瘤免疫治療靶標(biāo)。在前期臨床實(shí)驗(yàn)中TIM-3特異性單克隆抗體單獨(dú)或與PD- 1抗體合用可顯著引起小鼠腫瘤模型中腫瘤的抑制和消退。TIM-3抗體將是一種新的抗腫瘤免疫檢查點(diǎn)特異性抗體藥物。

液體活檢（liquid biopsy）是MIT Technology Review 雜志發(fā)布的2015年度十大突破技術(shù)之一，有望用于疾病的早期診斷、動(dòng)態(tài)監(jiān)控、病情追蹤、療效評(píng)估和預(yù)后判斷，是當(dāng)前轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的熱門新興領(lǐng)域， 并將成為“精準(zhǔn)醫(yī)療”的重要組成部分。該技術(shù)通過提取分析病人血漿中的游離DNA (cell-free DNA， cfDNA)， 以無創(chuàng)的方式來獲取診斷生物標(biāo)志物信息， 讓病人擺脫了傳統(tǒng)組織活檢所帶來的痛苦，并可大大提高檢測(cè)的靈敏度和準(zhǔn)確性，引領(lǐng)疾病診斷進(jìn)入新的時(shí)代。

阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是嚴(yán)重危害人類健康，特別是老年人身體健康和生活質(zhì)量的重大疾病。目前，AD的治療主要依賴于藥物來延緩認(rèn)知功能的衰退，效果非常 有限。近年來，基于多能干細(xì)胞的細(xì)胞替代治療在神經(jīng)退行性疾病上的應(yīng)用取得一定進(jìn)展，然而多能干細(xì)胞在AD細(xì)胞替代治療中的應(yīng)用還少有研究。已有的研究證 實(shí)，與認(rèn)知活動(dòng)密切相關(guān)的基底前腦膽堿能神經(jīng)元（Basal forebrain cholinergic neuron，BFCN）的功能異常和丟失是導(dǎo)致AD病人認(rèn)知功能障礙的重要原因，因此BFCN可能具有改善AD認(rèn)知功能障礙的潛能。該項(xiàng)研究將有助于探 討多能干細(xì)胞來源的基底前腦膽堿能神經(jīng)元用于阿爾茲海默病細(xì)胞治療的可行性，并為基于多能干細(xì)胞的阿爾茲海默病細(xì)胞替代治療提供理論依據(jù)。