關(guān)鍵突變導(dǎo)致癌細(xì)胞代謝“重連”促進(jìn)藥物抵抗

來源：生物谷作者：人氣：-發(fā)表時間：2015-07-07 10:11:00【大中小】

最近，來自艾默里大學(xué)的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)在許多黑色素瘤中存在一個重要基因突變能夠使癌細(xì)胞的代謝重新連線，使癌細(xì)胞的生長依賴于一種參與酮體生成的催化酶，這一發(fā)現(xiàn)為解決黑色素瘤細(xì)胞對靶向藥物的抵抗，開發(fā)新的替代藥物提供了深入見解，同時也部分解釋了為什么這一突變在黑色素瘤細(xì)胞中頻發(fā)。近日，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊molecular cell。

B-raf基因發(fā)生V600E突變在黑色素瘤細(xì)胞中非常常見，這一突變能夠促進(jìn)癌細(xì)胞生長，除了在黑色素瘤中存在，在一些結(jié)腸癌和甲狀腺癌病例中也發(fā)現(xiàn)存在B-raf V600E突變。目前已經(jīng)開發(fā)出一些針對B-raf V600E基因突變的靶向藥物，但在臨床實驗中發(fā)現(xiàn)，在癌癥得到明顯改善之后，攜帶V600E基因突變的癌細(xì)胞都不可避免地產(chǎn)生藥物抗性。

在這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)B-raf V600E基因突變能夠刺激癌細(xì)胞產(chǎn)生更多的HMG-CoA裂解酶，攜帶V600E突變的黑色素瘤細(xì)胞生長非常依賴于該酶，而其他的黑色素瘤細(xì)胞則不會。HMG-CoA裂解酶是酮體生成途徑中一個重要酶，能夠幫助機體在血糖水平較低時降解脂肪酸以獲得能量。酮體生成途徑能夠受到低糖，高脂飲食刺激激活，通常發(fā)生于肝臟，但B-raf V600E基因突變啟動了癌細(xì)胞中的酮體生成，以維持癌細(xì)胞生長存活。除此之外，研究人員還發(fā)現(xiàn)酮體生成途徑的重要產(chǎn)物乙酰乙酸能夠刺激攜帶B-raf V600E基因突變的癌細(xì)胞繼續(xù)增殖。

總得來說，這項研究證明B-raf V600E基因突變能夠使黑色素瘤細(xì)胞中的代謝途徑重新連線，增強癌細(xì)胞對酮體生成途徑的依賴性，這一發(fā)現(xiàn)對于解決黑色素瘤細(xì)胞對靶向藥物的抵抗，開發(fā)新的替代藥物具有重要意義。