高脂血癥、動脈粥樣硬化模型中實驗動物的選擇

來源：作者：人氣：-發(fā)表時間：2015-10-08 14:38:00【大中小】

各種高脂血癥、動脈粥樣硬化癥動物模型的特點：除田鼠和地鼠外，一般溫血動物只要用適當(dāng)?shù)姆椒ǎ寄苄纬蓜用}粥樣硬化的斑塊病變。可選優(yōu)Research Diets的高脂飲食，高脂飲食1.25%膽固醇High fat rodent diet with 1.25% cholesterol進行動物的高脂血癥、動脈粥樣硬化的疾病模型。

⑴兔是早期用以制造高脂血癥和動脈粥樣硬化癥模型的動物，至今仍然多被采用。它對外源性膽固醇的吸收率高，可達75~95%，大白鼠僅為40%，對高血脂的清除能力低，靜脈注入膽固醇后高脂血癥可持續(xù)3~4天，大鼠僅為12小時，狗介于兩者之間。只要給兔含膽固醇較高的飼料，不必附加其它因素，經(jīng)3~4月即可形成明顯的動脈粥樣硬化癥，而且與人體發(fā)生的病變相似，取血檢查也較方便。但是也有些缺點，如必須使血清膽固醇達到很高的水平才能形成斑塊，而這時內(nèi)臟易于發(fā)生脂質(zhì)沉著，動物壽命短，低抗力差，容易繼發(fā)感染而死亡。再者，兔為草食動物，其酯代謝與人體的酯代謝差異較大；實驗發(fā)現(xiàn)其冠狀動物病變主要呈現(xiàn)在心臟的小動脈，而人主要發(fā)生在冠狀動脈的大分支。

⑵大白鼠應(yīng)用大白鼠建立高血脂及動脈粥樣硬化模型，有飼養(yǎng)方便、抵抗力強、食性與人相近的優(yōu)點。所形成的病理改變與人早期者相似，不易形成似人體的后期病變，較易形成血栓。正常大鼠的血清膽固醇平均值為92.67±1.87mg%。單純在飼料中增加膽固醇，不易引起血清膽固醇升高，更不易發(fā)生動脈粥樣硬化癥，必須在飼料中同時加入膽酸以增加膽固醇的吸收，才能出現(xiàn)高膽固醇血癥，如再加抗甲狀腺藥物；可使血清膽固醇進一步升高。

⑶小白鼠用小白鼠制造實驗?zāi)Ｐ鸵灿休^容易飼養(yǎng)和節(jié)省藥品的優(yōu)點，但是取血不便，難作動態(tài)觀察，所以較少采用。

⑷雞雞為雜食動物，食物品種接近于人，僅在普通飼料中加入膽固醇，就可形成動脈粥樣硬化斑快。病變發(fā)生較快，在斑塊中有時伴有鈣化和形成潰瘍。

⑸鴿與雞相似，飼料簡單，在飼料中加入膽固醇即易產(chǎn)生主動脈粥樣硬化斑塊，并可發(fā)生心肌梗死。由于鴿的品種不同，動脈粥樣硬化斑塊的性質(zhì)可有很大差異，可能是個體之間脂肪酶的活性不同所致。

⑹猴猴與人的情況很相近，無論其正常血脂、動脈粥樣硬化病變的性質(zhì)和部位、臨床癥狀以及各種藥品的療效關(guān)系等，都與人體相似。但是進一步研究發(fā)現(xiàn)，其不同的種屬對動脈粥樣硬化的敏感各種有所不同。一般認(rèn)為獼猴更為理想，給予高脂飲食1~3個月后，血清膽固醇水平即可達300~600mg%，并同時發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化，且可產(chǎn)生心肌梗死。動脈粥樣硬化病變的部位，不僅在主動脈，也呈現(xiàn)在冠狀動脈、腦動脈、腎動脈及股動脈等。

⑺豬豬可能是動脈粥樣硬化研究較理想的動物模型，因為某些品種的老齡豬在飼喂以人的殘羮剩飯后能產(chǎn)生動脈、冠狀動脈和腦血清粥樣硬化病變，與人的病變相似。單用高膽固醇、高脂肪飼料喂養(yǎng)，容易在相對較短的時間內(nèi)（9~18個月）產(chǎn)生實驗性動脈粥樣硬化。此外，進行性的主動脈和冠狀動脈粥樣硬化可以用探針刺傷加上高膽固醇、高脂肪飼料即能很快產(chǎn)生。豬模型的其它優(yōu)點包括解剖學(xué)和生理學(xué)與人類相似，動脈結(jié)構(gòu)相似，有若干確認(rèn)的品種可供利用，多胎多仔，雜食習(xí)性等，其體形大小亦足能供各種外科手術(shù)和臨床評價之用。豬也特別適合于研究應(yīng)激因素與動脈粥樣硬化的關(guān)系。豬模型的缺點是飼養(yǎng)要花一定代價，人工產(chǎn)生動脈粥樣硬化需要類脂質(zhì)代謝有一定改變，或動脈受到損傷的基礎(chǔ)。