菌群移植輔助腫瘤免疫治療大放異彩

來(lái)源：作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2018-11-14 16:48:00【大中小】

頂級(jí)期刊Nature Medicine11月12日在線發(fā)表一篇來(lái)自德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的華人學(xué)者Yinghong Wang主導(dǎo)的最新研究，研究報(bào)道了用菌群移植（FMT）成功治療了第一例免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）相關(guān)的結(jié)腸炎病例，提示調(diào)節(jié)腸道菌群的干預(yù)方法可用于改善免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)結(jié)腸炎，有望造福更多癌癥患者。

從1987年發(fā)現(xiàn)免疫檢查點(diǎn)CTLA-4算起，研究免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）治療癌癥的時(shí)間已經(jīng)超過(guò)30年。2013年，在美國(guó)腫瘤學(xué)年會(huì)（ASCO）上，免疫檢查點(diǎn)抑制劑因其良好的抗腫瘤效果，成為了會(huì)上“最耀眼的明星”。同年，美國(guó)“紐約時(shí)報(bào)”和“Science”雜志，將免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療惡性腫瘤評(píng)為了該年度自然科學(xué)領(lǐng)域“十大突破之首”。2018諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎(jiǎng)在國(guó)慶揭曉，德克薩斯大學(xué)的James P.Allison和日本京都大學(xué)的Tasuku Honjo因抑制免疫調(diào)節(jié)的癌癥療法獲諾貝爾獎(jiǎng)（癌癥免疫療法獲諾貝爾獎(jiǎng)！菌群移植有望增強(qiáng)免疫療法有效性！）

但是，集萬(wàn)千寵愛(ài)于一身的“免疫檢查點(diǎn)抑制劑”，也帶來(lái)了新的煩惱。相比以往的抗癌藥，免疫檢查點(diǎn)抑制劑的引發(fā)的副作用類(lèi)型更多。對(duì)于臨床醫(yī)生，應(yīng)對(duì)其帶來(lái)的副作用是一個(gè)極大的挑戰(zhàn)。結(jié)直腸炎是發(fā)生人數(shù)最多的副作用，嚴(yán)重時(shí)可致命。

如何應(yīng)對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)結(jié)腸炎成為腫瘤免疫治療中不容忽視的重大問(wèn)題，發(fā)表于Nature子刊這篇最新研究對(duì)此給出了答案-菌群移植可成功治療免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)結(jié)腸炎！

Yinghong Wang選取了兩位腫瘤患者，他們使用英夫利昔單抗和維多珠單抗進(jìn)行腫瘤免疫治療后，發(fā)生了難治性免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)結(jié)腸炎，為了改善這一副作用，讓這兩位患者接受來(lái)自同一健康合格供體的菌群移植（HMT）。其結(jié)果振奮人心，其中一位患者在首次HMT后就達(dá)到內(nèi)鏡下完全緩解；另一患者在第一次HMT后的67天實(shí)施了第二次HMT，也得到了內(nèi)鏡下完全緩解，研究結(jié)果提示調(diào)節(jié)腸道菌群的干預(yù)方法可用于改善免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)結(jié)腸炎。

除了臨床結(jié)果外，腸道菌群檢測(cè)的結(jié)果同樣成功，采用16s測(cè)序?qū)MT供體以及患者HMT前后的腸道菌群特征進(jìn)行檢測(cè)。發(fā)現(xiàn)患者進(jìn)行HMT后，短時(shí)間內(nèi)腸道特征會(huì)變得與供體相似，之后與供體的相似度減少，但仍不同于實(shí)施HMT之前的菌群特征。HMT發(fā)揮療效的潛在機(jī)制可能是：HMT后，患者結(jié)腸粘膜處的T細(xì)胞組成發(fā)生改變（CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞明顯減少，而CD4+FoxP3+T細(xì)胞增多）。

這篇研究報(bào)告了用菌群移植重建癌癥病人腸道微生物組成功治療免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）相關(guān)結(jié)腸炎第一例病例，這些初步數(shù)據(jù)提供了腸道微生物組的調(diào)節(jié)可能消除ICI相關(guān)結(jié)腸炎的證據(jù)，具有很大的臨床價(jià)值。不過(guò)該研究樣本量偏少（兩個(gè)樣本），所以治療有效性還需要通過(guò)擴(kuò)大樣本量得到進(jìn)一步驗(yàn)證。

菌群移植在治療腫瘤過(guò)程中有著積極作用，此前已有研究證明菌群移植的使用可以大大增加化療和免疫治療的抗腫瘤療效，如今這篇最新研究又證明了菌群移植可以有效緩解腫瘤治療中產(chǎn)生的副作用，我們期待相關(guān)菌群移植的研究為腫瘤患者帶來(lái)更大的益處。