Nat Med：重大突破！科學(xué)家通過靶向作用脂肪來治療癌癥

來源：作者：人氣：-發(fā)表時間：2016-09-21 10:36:00【大中小】

脂肪不僅僅是我們所吃的東西，其同時還能夠幫助我們來治療癌癥。機(jī)體細(xì)胞能夠制造脂肪分子來構(gòu)建質(zhì)膜結(jié)構(gòu)以及其它關(guān)鍵的結(jié)構(gòu)，近日，一項刊登于國際雜志Nature Medicine上的研究報告中，來自索爾克研究所（Salk Institute）的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)了一種方法能夠阻斷機(jī)體關(guān)鍵過程來抑制癌癥生長，就好比阻斷建筑材料運輸?shù)焦さ匾粯?，這種方法能夠抑制癌癥生長所需的部件運輸?shù)桨┘?xì)胞中。

重大突破！科學(xué)家通過靶向作用脂肪來治療癌癥圖片來源：medicalxpress.co

研究者Reuben Shaw教授表示，癌細(xì)胞能夠重新調(diào)整代謝來支持細(xì)胞的快速分裂和生長，此前我們的實驗室通過研究發(fā)現(xiàn)了癌癥和細(xì)胞代謝過程之間的關(guān)聯(lián)，相比正常細(xì)胞而言，癌細(xì)胞主要依賴于脂類合成活性，因此研究者認(rèn)為，或許存在一類癌癥會對干擾關(guān)鍵代謝過程的藥物敏感。此前研究人員假設(shè)，阻斷脂質(zhì)的裝配“流水線”或許就能夠阻斷癌癥進(jìn)展，但近日研究者們才發(fā)現(xiàn)他們能夠有效阻斷該過程。研究者Shaw的團(tuán)隊同Nimbus Therapeutics生物技術(shù)公司合作發(fā)現(xiàn)并且開發(fā)了一種能夠治療多種疾病的小分子物質(zhì)，其能夠切斷脂質(zhì)合成的關(guān)鍵角色—乙酰輔酶A羧化酶（ACC酶）。

研究者Rosana Kapeller表示，我們通過研究證實，在某些癌癥中關(guān)閉內(nèi)源性的脂質(zhì)合成或許是有益的，而且ACC酶的抑制劑似乎能夠提供一種可行的路徑；而且我們已經(jīng)采用了一種新型的計算化學(xué)的方法來設(shè)計針對困難酶類的高效變構(gòu)抑制劑，而且研究結(jié)果相當(dāng)喜人。對癌癥動物模型和移植的人類肺癌細(xì)胞進(jìn)行大規(guī)模的試驗后，研究者發(fā)現(xiàn)，名為ND-646的新型ACC抑制劑遠(yuǎn)比期望的更有潛力和價值，即相比未治療的動物而言，大約三分之二的腫瘤都會縮小，但研究者將ND-646同當(dāng)前治療肺小細(xì)胞肺癌的藥物卡鉑進(jìn)行結(jié)合后，他們觀察到了明顯的抗腫瘤效應(yīng)，即87%的腫瘤都被明顯抑制了，而僅僅使用卡鉑則只能使得50%的腫瘤被抑制。

卡鉑能夠損傷癌細(xì)胞的DNA，而ND-646這能夠敲除ACC酶類并且抑制癌細(xì)胞的脂質(zhì)合成，兩者的結(jié)合會明顯減緩癌癥進(jìn)展，同時還不會對正常細(xì)胞產(chǎn)生損傷效應(yīng)。文章第一作者Robert Svensson說道，我們很驚訝地發(fā)現(xiàn)了耐受性良好的新型ACC抑制劑的劑量，這些抑制劑具有較廣泛的生物利用性，而且也會很快進(jìn)入臨床試驗進(jìn)行研究；這項研究中，研究者首次發(fā)現(xiàn)，酶類ACC是腫瘤生長所必需的，而且他們還提出了強(qiáng)有力的證據(jù)證實靶向作用脂肪合成或許是一種新型的抗癌策略，該研究或可幫助研究人員后期開發(fā)治療多種肺癌亞型、肝癌及其它癌癥的新型藥物和療法。

原文來源

Inhibition of acetyl-CoA carboxylase suppresses fatty acid synthesis and tumor growth of non-small-cell lung cancer in preclinical models