Nature Genetics：新型標志物可預測癌癥患者對化療是否耐藥

來源：作者：人氣：-發表時間：2025-06-25 10:50:00【大中小】

摘要：研究團隊開發出一種方法，可以預測哪些患者不會對常用的化療藥物產生應答。

化療是摧毀腫瘤細胞的一種策略。幾十年來，它一直是治療癌癥的標準方法。然而，化療并非總是有效。

西班牙國家癌癥研究中心（CNIO）計算腫瘤學團隊負責人Geoff Macintyre解釋說：“化療對某些患者有效，但并非適用于所有病例。20%到50%的癌癥患者對這些藥物沒有應答。他們將承受化療帶來的副作用，卻無法獲得任何臨床收益。”

圖1 利用染色體不穩定性特征預測化療耐藥性

Macintyre領導的研究團隊與劍橋大學和初創公司Tailor Bio合作，開發出一種方法，可以預測哪些患者不會對常用的化療藥物（如鉑類、紫杉類和蒽環類化療藥物）產生應答。

這項研究成果于6月23日發表在《Nature Genetics》雜志上。

作者表示： “重要的是，我們的研究為多種藥物引入了患者分層的生物標志物，這些藥物原本并不是作為靶向療法開發的。”

共同第一作者、西班牙國家癌癥研究中心的Joe Sneath Thompson表示：“我們的基因組檢測可以定量三種化療藥物的生物標志物。該檢測適用于多種不同類型的癌癥，因此，我們的研究成果每年有望惠及數十萬名患者。”

眾所周知，許多腫瘤細胞的染色體數量會逐漸發生變化，其后果之一是癌細胞缺乏正確數量的遺傳物質。

這些染色體變化在每個腫瘤中各不相同，但它們共同形成了染色體不穩定性（CIN）的特征或標記。這項新研究基于這些CIN特征開發出生物標志物。

這些生物標志物讓我們能夠“提前檢測出哪些患者對這些治療具有耐藥性，這樣他們就可以避免不必要的副作用”，Macintyre解釋道。

圖2 優化用于預測泛癌種化療耐藥性的生物標志物

研究人員利用靶向捕獲基因組合測序、低深度全基因組測序和計算分析，以CIN特征為基礎來預測化療耐藥性。他們的分析聚焦于840名接受鉑類、紫杉類或蒽環類化療的癌癥患者。

這種方法擴展了人們對化療藥物作用機制的認識。例如，鉑類化療會引入較大的DNA加合物，而核苷酸切除修復功能受損的腫瘤難以修復這些加合物。此外，同源重組功能受損的腫瘤難以修復化療引起的雙鏈DNA斷裂。

研究人員隨后利用乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌或肉瘤患者的回顧性數據，在隨機對照臨床試驗中進行模擬。他們發現，CIN標志物能夠揭示與三種化療引入的DNA損傷存在合成致死相互作用的突變是否存在。

具體來說，他們利用CIN標志物篩選出對紫杉類和蒽環類藥物存在耐藥風險的卵巢癌病例，以及對紫杉類或蒽環類化療耐藥風險增高的轉移性乳腺癌和前列腺癌病例。

研究人員表示：“這項研究結果強調了染色體不穩定性特征在預測多種癌癥化療耐藥性方面的臨床價值，有望將‘一刀切’的化療方案轉變為精準的個性化治療。”

據Macintyre介紹，Tailor Bio公司是從劍橋大學分拆出來的，旨在基于這些CIN特征構建精準醫學平臺。

“Tailor Bio打算將該檢測商業化，同時利用該技術對患者進行分層，以便嘗試新療法（例如通過與Volastra合作進行KIF18A抑制劑臨床試驗），” Macintyre說，并指出該公司也在針對染色體不穩定的腫瘤開發治療方法。

參考資料

[1] Predicting resistance to chemotherapy using chromosomal instability signatures


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此文關鍵字：標志物鉑類紫杉類蒽環類化療藥物

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