細胞外囊泡：乳腺癌宿主微環境中的"特洛伊木馬"
摘要：本研究深入探討了細胞外囊泡(EVs)在乳腺癌(BC)轉移前微環境(PMN)形成中的關鍵作用。
乳腺癌轉移的"特洛伊木馬"：細胞外囊泡的致病機制與治療前景
乳腺癌是全球女性健康的重要威脅，其復雜的轉移過程導致患者預后不良。近年研究發現，細胞外囊泡(EVs)作為腫瘤微環境(TME)中的關鍵信使，通過"特洛伊木馬"機制在乳腺癌轉移中發揮核心作用。
圖1 細胞外囊泡：乳腺癌宿主微環境中的“特洛伊木馬”轉移前微環境的建立
轉移前微環境(PMN)是癌細胞遠端轉移的"土壤"。乳腺癌細胞通過分泌EVs重塑靶器官微環境，其中：
骨轉移：MDAMB-231細胞來源的EVs攜帶miR-21抑制PDCD4表達，激活NFATc1信號促進破骨細胞分化
肺轉移：Lin28B高表達的EVs降低let-7水平，誘導中性粒細胞N2極化，形成免疫抑制微環境
腦轉移：CEMIP陽性的EVs通過Ptgs2/TNF/CCL/CXCL等因子促進血腦屏障破壞
肝轉移：ITGv5陽性EVs激活肝竇內皮細胞(LSECs)，上調S100蛋白促進炎癥反應
EVs介導的耐藥機制
化療藥物可 paradoxically 促進EVs分泌：
赫賽汀耐藥：EVs傳遞miR-567抑制ATG5表達，阻斷自噬過程
激素治療耐藥：EVs傳遞宿主線粒體DNA(mtDNA)增強氧化磷酸化(OXPHOS)
紫杉醇耐藥：EVs攜帶miR-9-5p/miR-159-5p/miR-203a-3p抑制ONECUT2，促進腫瘤干細胞(CSCs)轉化
代謝重編程與血管生成
EVs通過獨特機制調控腫瘤代謝：
miR-122抑制胰腺β細胞丙酮酸激酶(PK)，創造高血糖PMN
HISLA lncRNA競爭性結合PHD2，穩定HIF-1α促進有氧糖酵解
EPHA2陽性EVs激活AMPK信號，circRNA-HIPK3/miR-124-3p/MTDH軸促進血管新生
圖2 來自RalA或RalB缺陷細胞的外泌體具有較弱的器官靶向能力
EVs治療策略的創新應用
基于EVs的靶向治療展現巨大潛力：
抗血管生成：AS1411適配體修飾的DCs-EVs共遞送let-7/si-VEGF
免疫調節：M1巨噬細胞來源的DOX-M1-Exos重編程M2-TAMs
工程化EVs：aCD3-aHER2 SMART-Exosomes橋接T細胞與腫瘤細胞
仿生納米囊泡：aMT-exos激活CCL19/CXCL9等免疫刺激通路
挑戰與展望
盡管EVs研究取得突破，仍面臨：
分離純化方法標準化難題
大規模生產的技術瓶頸
脂質組學研究相對滯后
臨床轉化路徑尚待明確
未來需通過多組學整合和納米工程技術創新，推動EVs從基礎研究向臨床應用的轉化，為乳腺癌治療提供新的突破點。
參考資料
[1] Extracellular vesicles: the "Trojan Horse" within breast cancer host microenvironments
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