“幾乎所有免疫學(xué)研究都基于細(xì)胞-細(xì)胞接觸,”Victora說(shuō)。“因?yàn)榇蠖鄶?shù)免疫反應(yīng)要求細(xì)胞必須在物理上相互接觸才能交換信號(hào)。”
在近期發(fā)表的這篇《Nature》文章中,Victora團(tuán)隊(duì)利用最新開(kāi)發(fā)的LIPSTIC系統(tǒng),監(jiān)測(cè)了免疫細(xì)胞之間的短暫“邂逅”:一群看起來(lái)一樣的細(xì)胞,單個(gè)細(xì)胞偶爾“親吻”另一個(gè)細(xì)胞,然后“跑開(kāi)”。為了追蹤細(xì)胞的這種瞬時(shí)相互作用,Victora實(shí)驗(yàn)室的博后研究員、本文第一作者Giulia Pasqual為細(xì)胞的物理接觸結(jié)構(gòu)打上了標(biāo)簽。
【活鼠體內(nèi)被標(biāo)記的免疫細(xì)胞在淋巴結(jié)處發(fā)生了相互作用】
這種標(biāo)簽相當(dāng)于“口紅”的生物等效物,當(dāng)參與免疫反應(yīng)的兩個(gè)細(xì)胞發(fā)生接觸,細(xì)胞表面就會(huì)蹭上“口紅”,而流式細(xì)胞術(shù)可以很容易地識(shí)別被標(biāo)記的細(xì)胞。
“我們能找出細(xì)胞群體中發(fā)生相互作用的確切個(gè)體,”Victora說(shuō)。“還可以定性定量隨時(shí)間變化的細(xì)胞相互作用。”
為了測(cè)試LIPSTIC系統(tǒng),研究人員先用T細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞這兩種免疫細(xì)胞檢驗(yàn)新方法的有效性,讓樹(shù)突狀細(xì)胞負(fù)載可被T細(xì)胞表明受體識(shí)別的抗原,將這些經(jīng)過(guò)預(yù)處理的樹(shù)突狀細(xì)胞注入小鼠的腳部,讓樹(shù)突狀細(xì)胞被血液循環(huán)運(yùn)輸至最近的淋巴結(jié)(T細(xì)胞駐留處)。
研究人員用流式細(xì)胞儀處理和分析小鼠淋巴結(jié)后發(fā)現(xiàn),在活鼠體內(nèi)被標(biāo)記的免疫細(xì)胞確實(shí)在淋巴結(jié)處發(fā)生了相互作用,他們對(duì)這些細(xì)胞進(jìn)行了識(shí)別和統(tǒng)計(jì)。
“過(guò)去無(wú)法衡量的體內(nèi)事件,現(xiàn)在我們終于可以測(cè)量了,”Victora說(shuō)。這種簡(jiǎn)潔、樸素的方法將驅(qū)動(dòng)所有科學(xué)發(fā)展,是一個(gè)里程碑式的成就。
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