Nature子刊：首次揭示肝炎和腎損傷之間的聯(lián)系
摘要：研究人員首次證實，受感染的肝細(xì)胞會分泌一種病毒蛋白與血液中的抗體發(fā)生反應(yīng)。
戊型肝炎病毒感染肝臟。但蘇黎世大學(xué)和蘇黎世大學(xué)醫(yī)院的研究人員首次證實，受感染的肝細(xì)胞會分泌一種病毒蛋白，這種病毒蛋白會與血液中的抗體發(fā)生反應(yīng)，并可能形成復(fù)合物，破壞腎臟的過濾結(jié)構(gòu)。
戊型肝炎病毒每年感染約7000萬人。蘇黎世大學(xué)（UZH）和蘇黎世大學(xué)醫(yī)院的病理學(xué)教授Achim Weber說：“這種感染是最常見的急性肝炎形式，也是一個主要的全球健康問題。”在大多數(shù)情況下，感染是無癥狀或輕微的。然而，有時它不僅會嚴(yán)重?fù)p害肝臟，還會損害腎臟。
圖1 戊型肝炎ORF2蛋白抗體復(fù)合物沉積與免疫狀態(tài)降低的戊型肝炎腎小球腎炎有關(guān)
深入了解疾病機制
Weber說：“我們早就知道這一點，但沒有人確切地理解其中的原因。”現(xiàn)在，兩位腎臟病理學(xué)專家Birgit Helmchen和Ariana Gaspert以及Weber團隊的分子生物學(xué)家Anne-Laure Leblond與來自法國的研究人員和來自瑞士各醫(yī)院的同事合作，根據(jù)患者的組織樣本，深入了解了潛在的疾病機制。
受感染的肝細(xì)胞產(chǎn)生過量的病毒蛋白，這種病毒蛋白可以與其他病毒蛋白結(jié)合形成病毒包膜。由于病毒的遺傳物質(zhì)復(fù)制的程度要小得多，所以絕大多數(shù)包膜在肝細(xì)胞分泌時仍然是空的。這就是它們進入血液的方式，在那里它們被免疫系統(tǒng)檢測到，然后形成粘附在病毒蛋白質(zhì)上的抗體。
這些病毒包膜抗體復(fù)合物隨后沉積在腎臟的過濾結(jié)構(gòu)中，即腎小球。如果這些復(fù)合物的積累速度快于清除速度，它們就會損害腎小球，引發(fā)所謂的腎小球腎炎——這種損害模式在最壞的情況下會導(dǎo)致腎衰竭。
圖2 戊型肝炎腎移植受者膜增殖型免疫復(fù)合物腎小球腎炎的臨床過程、尸檢結(jié)果和逐漸發(fā)展
戊型肝炎常常未得到診斷
Weber研究小組在檢查一位幾年前接受了新腎臟的病人的死亡原因時發(fā)現(xiàn)了這種機制。“從病人的醫(yī)療記錄來看，很明顯他的慢性戊型肝炎沒有被立即診斷出來，”Weber解釋說，這并不罕見，因為這種疾病在歐洲仍然很少受到關(guān)注。
Weber說：“當(dāng)我還是一名醫(yī)學(xué)生時，我們被告知戊型肝炎只影響亞洲、非洲和中美洲的人。”現(xiàn)在人們逐漸認(rèn)識到，歐洲人也可能感染戊型肝炎病毒，特別是免疫系統(tǒng)較弱的人，因此這種感染可能會持續(xù)下去，變成慢性感染。
有價值的檢測方法
“我們希望我們的發(fā)現(xiàn)將有助于提高人們對戊型肝炎的認(rèn)識，包括在瑞士。”最近發(fā)表的研究結(jié)果在日常診斷中也很重要。使用韋伯和他的團隊開發(fā)的方法來檢測戊型肝炎蛋白，病理學(xué)家現(xiàn)在可以確定病毒是否與腎小球腎炎有關(guān)。
“這將使那些受影響的人受益，”Weber說。這是因為，如果疾病確實是由戊型肝炎病毒引起的，醫(yī)療團隊可以及時采取對策，例如使用阻止病毒復(fù)制的物質(zhì)，從而防止即將發(fā)生的腎衰竭。
參考資料
[1] HEV ORF2 protein-antibody complex deposits are associated with glomerulonephritis in hepatitis E with reduced immune status
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