Nature子刊：炎性體保護干細胞免于癌變

來源：作者：人氣：-發表時間：2025-01-16 13:40:00【大中小】

摘要：一組被稱為炎性體的免疫蛋白可以通過去除血液干細胞表面的某些受體和阻斷癌癥基因活性來幫助防止血液干細胞變成惡性細胞。

根據威爾康奈爾醫學研究人員的臨床前研究，一組被稱為炎性體的免疫蛋白可以通過去除血液干細胞表面的某些受體和阻斷癌癥基因活性來幫助防止血液干細胞變成惡性細胞。

這項研究發表在1月2日的《自然免疫學》雜志上，可能會導致針對癌癥早期階段的治療方法。這一發現支持了炎癥小體具有雙重作用的觀點——它在癌癥晚期促進與預后不良相關的炎癥，但在早期，它可以首先幫助防止細胞癌變。

圖1 基質炎性小體Ras對Myc驅動的淋巴結生成的保護作用

“令人驚訝的是，包括炎性體在內的先天免疫系統，除了感染之外還有其他作用。我們發現它的功能是維持組織內穩態，密切關注干細胞是否過度增殖。通過這樣做，它可以防止細胞癌變，而且這種活動與炎癥無關。”Julie Magarian Blander博士說。

這項研究的共同第一作者是科羅拉多大學醫學院醫學血液學助理教授安德魯·肯特博士和布蘭德博士實驗室的博士后克里斯特爾·喬伊·伊·蒙博士。

起源的故事

當患者通常帶著癌癥癥狀去看醫生時，腫瘤已經形成了。因此，人們對癌癥的起源知之甚少。

為了更好地了解這種疾病是如何發生的，布蘭德博士和她的同事們選擇研究一種名為E μ -myc的b細胞淋巴瘤小鼠模型，這種模型的Myc致癌基因發生了突變。這些小鼠在腫瘤形成之前有很長的延遲，這給了研究人員一個觀察癌癥早期發生的機會。由于b細胞淋巴瘤在一種白細胞中發展，研究小組檢查了它們的前體，即小鼠的造血干細胞。

基因破壞Eμ-myc小鼠的炎性體活性大大加速了干細胞的增殖和腫瘤的發展。研究人員驚訝地發現，與野生型小鼠相比，缺乏炎性體的對照小鼠的干細胞也以更快的速度增殖，這表明該復合物在健康細胞中也起著重要作用。研究小組發現，沒有炎癥小體，干細胞的Ras蛋白含量很高，Ras蛋白是另一種致癌基因產物。這種蛋白質可以與突變的Myc一起驅動癌癥，因此炎癥小體控制Ras的正常工作延遲了腫瘤的發生。

保護活性的起點不是造血干細胞本身，而是骨髓基質，一種圍繞并培育干細胞的多種細胞類型的集合。

與炎性小體缺陷小鼠相比，對照組小鼠基質中可溶性腫瘤壞死因子（TNF）受體水平較高。“結果證明，TNF受體從對照小鼠的干細胞中脫落，而在炎性小體缺陷小鼠的干細胞中保留。較高的TNF受體水平導致干細胞增殖增加。維持TNF受體的健康水平對于這些干細胞維持增殖的穩態控制變得很重要，”Blander博士說。“我們認為，基質中的炎性體正在協調一些東西，在那里它切割腫瘤壞死因子受體，將它們從干細胞上刮掉。”