Nature子刊：炎性體保護(hù)干細(xì)胞免于癌變

來源：作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2025-01-16 13:40:00【大中小】

摘要：一組被稱為炎性體的免疫蛋白可以通過去除血液干細(xì)胞表面的某些受體和阻斷癌癥基因活性來幫助防止血液干細(xì)胞變成惡性細(xì)胞。

根據(jù)威爾康奈爾醫(yī)學(xué)研究人員的臨床前研究，一組被稱為炎性體的免疫蛋白可以通過去除血液干細(xì)胞表面的某些受體和阻斷癌癥基因活性來幫助防止血液干細(xì)胞變成惡性細(xì)胞。

這項(xiàng)研究發(fā)表在1月2日的《自然免疫學(xué)》雜志上，可能會(huì)導(dǎo)致針對癌癥早期階段的治療方法。這一發(fā)現(xiàn)支持了炎癥小體具有雙重作用的觀點(diǎn)——它在癌癥晚期促進(jìn)與預(yù)后不良相關(guān)的炎癥，但在早期，它可以首先幫助防止細(xì)胞癌變。

圖1 基質(zhì)炎性小體Ras對Myc驅(qū)動(dòng)的淋巴結(jié)生成的保護(hù)作用

“令人驚訝的是，包括炎性體在內(nèi)的先天免疫系統(tǒng)，除了感染之外還有其他作用。我們發(fā)現(xiàn)它的功能是維持組織內(nèi)穩(wěn)態(tài)，密切關(guān)注干細(xì)胞是否過度增殖。通過這樣做，它可以防止細(xì)胞癌變，而且這種活動(dòng)與炎癥無關(guān)。”Julie Magarian Blander博士說。

這項(xiàng)研究的共同第一作者是科羅拉多大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)血液學(xué)助理教授安德魯·肯特博士和布蘭德博士實(shí)驗(yàn)室的博士后克里斯特爾·喬伊·伊·蒙博士。

起源的故事

當(dāng)患者通常帶著癌癥癥狀去看醫(yī)生時(shí)，腫瘤已經(jīng)形成了。因此，人們對癌癥的起源知之甚少。

為了更好地了解這種疾病是如何發(fā)生的，布蘭德博士和她的同事們選擇研究一種名為E μ -myc的b細(xì)胞淋巴瘤小鼠模型，這種模型的Myc致癌基因發(fā)生了突變。這些小鼠在腫瘤形成之前有很長的延遲，這給了研究人員一個(gè)觀察癌癥早期發(fā)生的機(jī)會(huì)。由于b細(xì)胞淋巴瘤在一種白細(xì)胞中發(fā)展，研究小組檢查了它們的前體，即小鼠的造血干細(xì)胞。

基因破壞Eμ-myc小鼠的炎性體活性大大加速了干細(xì)胞的增殖和腫瘤的發(fā)展。研究人員驚訝地發(fā)現(xiàn)，與野生型小鼠相比，缺乏炎性體的對照小鼠的干細(xì)胞也以更快的速度增殖，這表明該復(fù)合物在健康細(xì)胞中也起著重要作用。研究小組發(fā)現(xiàn)，沒有炎癥小體，干細(xì)胞的Ras蛋白含量很高，Ras蛋白是另一種致癌基因產(chǎn)物。這種蛋白質(zhì)可以與突變的Myc一起驅(qū)動(dòng)癌癥，因此炎癥小體控制Ras的正常工作延遲了腫瘤的發(fā)生。

保護(hù)活性的起點(diǎn)不是造血干細(xì)胞本身，而是骨髓基質(zhì)，一種圍繞并培育干細(xì)胞的多種細(xì)胞類型的集合。

與炎性小體缺陷小鼠相比，對照組小鼠基質(zhì)中可溶性腫瘤壞死因子（TNF）受體水平較高。“結(jié)果證明，TNF受體從對照小鼠的干細(xì)胞中脫落，而在炎性小體缺陷小鼠的干細(xì)胞中保留。較高的TNF受體水平導(dǎo)致干細(xì)胞增殖增加。維持TNF受體的健康水平對于這些干細(xì)胞維持增殖的穩(wěn)態(tài)控制變得很重要，”Blander博士說。“我們認(rèn)為，基質(zhì)中的炎性體正在協(xié)調(diào)一些東西，在那里它切割腫瘤壞死因子受體，將它們從干細(xì)胞上刮掉。”