PNAS：治療癌癥的新型抗體療法

來源：作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2017-10-31 09:46:00【大中小】

最近，來自Rush大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究者們發(fā)現(xiàn)，特定的癌癥分子能夠利用機(jī)體免疫系統(tǒng)的蛋白質(zhì)分子延緩死亡。研究者們同時(shí)發(fā)現(xiàn)利用抗體中和這類分子能夠殺傷腫瘤細(xì)胞，進(jìn)一步縮小小鼠中腫瘤的體積。

Kalipada Pahana博士
圖片來源： Rush University Medical Center

相關(guān)結(jié)果發(fā)表在最近一期的《PNAS》雜志上。這一發(fā)現(xiàn)將會(huì)對(duì)近幾年的癌癥免疫治療提供新的希望。該研究的作者，來自Rush大學(xué)的教授Kalipada Pahan博士認(rèn)為這是治療癌癥的“新的方向”。

癌癥難以治愈的一個(gè)主要原因之一是癌細(xì)胞打破了常規(guī)的生命周期，即細(xì)胞凋亡的過程。通過分析來自前列腺癌患者的血液樣本，以及人源與小鼠來源的癌細(xì)胞，作者希望找到癌細(xì)胞逃逸死亡的機(jī)制。

作者認(rèn)為一類叫做p40的分子可能參與了這一過程，p40一般情況下以單體形式存在，但可以通過與另外一些相近的分子結(jié)合形成多聚體。p40單體是IL-12家族的醫(yī)院，能夠促進(jìn)細(xì)胞之間的交流，而且IL-12對(duì)于細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)具有重要的作用。

另外三個(gè)IL-12家族的成員，分別為IL-12，IL-23以及p40同源二聚體，它們都是促炎性因子，而且不會(huì)促進(jìn)癌細(xì)胞的生長。“另一方面，p40單體處于不激活的狀態(tài)，因此我們猜測(cè)它對(duì)于癌癥的存活起著相反的作用”。

通過比較不同的小鼠與人源的癌細(xì)胞樣品，作者發(fā)現(xiàn)前列腺癌、乳腺癌以及肝癌細(xì)胞中p40的表達(dá)水平高于其它IL-12的家族成員。之后，作者通過靶向抗體對(duì)p40進(jìn)行中和，結(jié)果導(dǎo)致腫瘤組織的縮小，而IFN-gamma的表達(dá)量則有顯著地上調(diào)。

這項(xiàng)研究清楚地表明了p40避免細(xì)胞死亡的效應(yīng)。作者認(rèn)為這一發(fā)現(xiàn)表明靶向p40的抗體能夠有望促進(jìn)癌癥的臨床治療。

文章來源

Researchers identify molecule that helps cancer stay alive, use antibody therapy against it

Madhuchhanda Kundu et al. Selective neutralization of IL-12 p40 monomer induces death in prostate cancer cells via IL-12–IFN-γ, Proceedings of the National Academy of Sciences (2017). DOI: 10.1073/pnas.1705536114