如何選擇酰胺化試劑

來源：作者：人氣：-發表時間：2023-09-13 08:56:00【大中小】

酸胺縮合反應是常用、溫和的制備酰胺鍵的方法，過程中需要酰胺化試劑來活化羧酸。這類反應也廣泛地被應用于酯鍵、大環內酰胺和內酯的構建。

隨著多肽相關應用領域的快速發展和工業制備規模的增加，高效酰胺化試劑用于多肽縮合也成為多肽開發過程中的研究重點。目前多肽合成主要采用活化的羧基來連接肽進行反應。多肽縮合反應的選擇在多肽合成中極為重要，正確選擇縮合劑可達到實驗事半功倍的效果。西寶生物可提供多肽縮合劑，咨詢熱線：400-021-8158。

肽合成示意

1. 一般反應機理：

2. 商業化應用較為廣的多肽縮合試劑分為：

① 碳二亞胺型縮合劑法

碳二亞胺（-N=C=N-）型縮合劑中以DCC, DIC, EDC, BDDC應用廣泛, 價格相較便宜，適用于多肽的大規模制備。樹脂固載的EDC(P-EDC) 將縮合劑固載在高聚物上使反應的后處理更為簡單。

*DCC進行反應，由于反應中生成的DCU，在DMF中溶解度很小，產生白色沉淀，故一般不用在固相合成中，但其價格便宜，在液相合成中，可以通過過濾除去，應用仍然相當廣泛。DCC-HOBt復合縮合劑為目前應用較多的縮合。

* EDC.HCl是水溶解性的，在多肽與蛋白的連接中使用比較多，效果也很好。一般不單獨使用，在活化過程中添加HOBt，HOAt等試劑，控制其副反應。一般需要和酸先活化 1 小時，再將胺加入反應會好一點。有時酸的位阻較大或者連有吸電子基團反應或停留在活性酯時候，2-3eqDIEA，加催化量的DMAP，以CH2Cl2為溶劑也可用 DMF。
目前在藥物化學中用的較多的是EDCI。

② 鎓鹽類的縮合劑法

鎓鹽類的縮合劑活性較高，常用的脲鎓鹽如 HATU（縮合效果較好，但價格較貴），HBTU，和鏻鎓鹽如 PyBOP（活性高，一般在其他方法不反應的條件下考慮），BOP。

·脲鎓鹽

反應速度快、產物外消旋小、收率高等優點， HOBt和HOAt為基礎的縮合劑能有效促進空間位阻酰胺鍵的形成。市場中成熟應用的有TBTU、HATU、PyCIU、TFFH、BTFFH、CIP和CTDP等。

常見的脲鎓鹽試劑

·磷鎓鹽

可促進有空間位阻的多肽酰胺鍵的形成，普遍用于含N-甲基氨基酸或C ,C -二烷基化氨基酸的多肽和生物活性肽的合成。

常見的磷鎓鹽試劑

HOBt-based Phosphonium Salt Mediated Coupling

③ CDI活性酯縮合劑法

CDI被用作甲?；D移試劑和羧酸的活化，縮合分步進行的，首先CDI與羧酸反應得到高活性的?；溥颍缓蟀窐O易與活性酯反應得到相應的酰化產物，用量一定要嚴格控制在當量為1（過量 CDI 和胺反應產生脲的副產物）。

CDI縮合過程

3 堿的選?。ㄖ圃煊坞x酸的環境）：

·TEA和 DIEA是酸胺縮合常用的堿，對于手性反應來說，TEA根據文獻報道可能會造成消旋，DIEA造成消旋可能性要低很多。

·對于苯酚類的酸胺縮合，用無機堿（如K2CO3）則可避免酯的生成。

4 多肽縮合反應一般經驗原則：

·優先依次選用TBTU和HOBT, EDCI，反應效果不理想可以再試HATU，PyBOP(PyAOP)，PyBroP。

·若以上縮合劑均無法得到需要的結果，可用CDI來試驗。讓酸溶解在CH2Cl2里，分批加入CDI，點板反應完畢后，轉移到滴液漏斗中，滴加到胺的CH2Cl2溶液里，一般效果會很好，操作也很簡單。

·若上面都不行，可把酸做成酰氯，在三乙胺的條件下和胺反應生成酰胺。

·最后會考慮羧酸鹽，用羧酸鹽與胺做縮合反應。

*部分文章內容和圖片來自網絡，如需修改，請及時聯系。*

Seebio提供商業化的酸胺縮合試劑，產品規格和需求請聯系400-021-8158。

Seebio Code	產品名稱	CAS	特點	產品歸類
AAU16001A	N,N'-二環己基碳二亞胺（DCC）	538-75-0	第一代碳二亞胺型縮合劑	碳二亞胺型
AAU16002A	N,N'-二異丙基碳二亞胺（DIC）	693-13-0	DCC加強版
AAU16005A	3,4-二氫-3-羥基-4-OXO-1,2,3-苯并三嗪(HOOBt)	28230-32-2	強效減少消旋
AAU16006A	6-氯-1-羥基苯并三氮唑(Cl-HOBt)	26198-19-6
AAU16007A	N-羥基-7-氮雜苯并三氮唑(HOAt)	39968-33-7	適合大空間位阻多肽合成
AAU16008A	N-羥基丁二酰亞胺(HOSu)	6066-82-6
AAU16009A	卡特縮合劑(BOP)	56602-33-6	產率高
AAU16010A	1H-苯并三唑-1-基氧三吡咯烷基六氟磷酸鹽(PyBOP)	128625-52-5	副產物毒性低
AAU16011A	六氟磷酸(7-氮雜苯并三唑-1-氧基)三吡咯烷磷(PyAOP)	156311-83-0	適用于有空間位阻合成	磷正離子型
AAU16012A	三吡咯烷基溴化鏻六氟磷酸鹽(PyBrOP)	132705-51-2	高生物活性
AAU16013A	2-(1H-苯并三偶氮L-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲四氟硼酸酯(TBTU)	125700-67-6	HOBt加強版，縮合效率提高
AAU16014A	O-(7-氮雜苯并三唑-1-基)-N,N,N′,N′-四甲基脲六氟磷酸酯(HATU)	148893-10-1	將酸，堿以及HATU 加到溶劑中，攪拌均勻,再將胺加入，避免副產物；減少消旋
AAU16015A	2-(7-氮雜苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸鹽（TATU）	873798-09-5	高產率	脲正離子型
AAU16016A	6-氯苯并三氮唑-1,1,3,3-四甲基脲四氟硼酸酯(TCTU)	330641-16-2	高產率
AAU16017A	苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸鹽(HBTU)	94790-37-1	縮合效率提升
AAU16018A	6-氯苯并三氮唑-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯(HCTU)	330645-87-9	高產率
AAU16019A	N,N,N',N'-四甲基-O-(3,4-二氫-4-氧代-1,2,3-苯并三嗪 -3-基)脲鎓四氟硼酸鹽(TDBTU)	125700-69-8	應用廣泛
AAU16020A	四甲基氟代脲六氟磷酸酯（TFFH）	164298-23-1	高產率
AAU16021A	2-琥珀酰亞胺基-1,1,3,3-四甲基脲四氟硼酸酯(TSTU)	105832-38-0	應用廣泛
AAU16022A	N,N'-羰基二咪唑(CDI)	530-62-1	活性酯縮合劑
AAU16023A	雙(2-氧代-3-惡唑烷基)次磷酰氯(BOP-Cl)	68641-49-6	適合有空間位阻合成
AAU16024A	疊氮磷酸二苯酯(DPPA)	26386-88-9		其他常用品
AAU16025A	4-二甲氨基吡啶(DMAP)	1122-58-3
AAU16026A	4,5-二氰基咪唑(EEDQ)	1122-28-7
AAU16027A	2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氫喹啉	16357-59-8	經典縮合劑

Seebio其他常用酰胺化試劑，其他規格需求請聯系400-021-8158。

Seebio Code	產品名稱	CAS	Purity	Package
AAU16028A	2,4,6-三異丙基苯磺酰氯（TPSCL）	6553-96-4	99%	5g; 25g; 100g
AAU16029A	對硝基三氟乙酸苯酯(TFAONP)	658-78-6	99%	5g; 25g; 100g
AAU16030A	1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)	6674-22-2	99%	5g; 25g; 100g
AAU16031A	N,N-二異丙基乙胺(DIEA)	7087-68-5	99%	5g; 25g; 100g
AAU16032A	4-氯甲酰基苯甲酸甲酯(MMT-CL)	7377-26-6	99%	5g; 25g; 100g
AAU16033A	N,N'-二琥珀酰亞胺基碳酸酯 (DSC)	74124-79-1	99%	5g; 25g; 100g
AAU16034A	1-(均三甲苯基-2-砜基)-3-硝基-1,2,4-三唑（MSNT）	74257-00-4	99%	5g; 25g; 100g
AAU16035A	五氟苯酚(PFP-OH)	771-61-9	99%	5g; 25g; 100g
AAU16036A	1-對甲苯磺酸-3-硝基-1,2,4-三唑(TSNT)	77451-51-5	99%	5g; 25g; 100g
AAU16037A	1,1'-羰基二吡咯烷（CDP）	81759-25-3	99%	5g; 25g; 100g
AAU16038A	1-(4-甲基苯磺酰基)-1,2,4-三唑（MPST)	13578-51-3	99%	5g; 25g; 100g
AAU16039A	氯代-二哌啶基脲六氟磷酸酯(PipClU)	161308-40-3	99%	5g; 25g; 100g
AAU16040A	苯并三唑-1-甲脒對甲苯磺酸鹽（BCAT）	163853-10-9	99%	5g; 25g; 100g
AAU16041A	O-(3,4-二氫-4-氧-1,2,3-苯并三氮唑-3-基)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯（HDBTU ）	164861-52-3	99%	5g; 25g; 100g
AAU16042A	N,N,N',N'-四甲基-S-(1-氧代-2-吡啶基)硫脲六氟磷酸鹽(HOTT)	212333-72-7	99%	5g; 25g; 100g
AAU16043A	1,1,3,3-四甲基-2-(2-氧代吡啶-1(2H)-基)異脲鎓六氟磷酸鹽(HPTU)	364047-51-8	99%	5g; 25g; 100g
AAU16044A	1,2-二氫-2-異丁氧基喹啉-1-甲酸異丁酯（IIDQ）	38428-14-7	99%	5g; 25g; 100g
AAU16045A	1-三甲基苯磺?；?1,2,4-三唑 (MTST）	54230-59-0	99%	5g; 25g; 100g
AAU16046A	三異丙基硅烷(TIPS)	6485-79-6	99%	5g; 25g; 100g
AAU16047A	9-芴基甲基五氟苯基碳酸酯(Fmoc-OPFP)	88744-04-1	99%	5g; 25g; 100g
AAU16048A	1-羥基-1H-1,2,3-三唑-4-羧酸乙酯(HOCT）	137156-41-3	99%	5g; 25g; 100g
AAU16049A	(苯并三氮唑-1-基氧基)二哌啶碳六氟磷酸鹽（HBPipU）	190849-64-0	99%	5g; 25g; 100g
AAU16050A	2-(1-氧化吡啶-2-基)-1,1,3,3-四甲基異硫脲四氟硼酸鹽（TOTT）	255825-38-8	99%	5g; 25g; 100g
AAU16051A	O-琥珀酰亞胺-1,3-二甲基丙烯脲六氟磷酸酯（HPD-Osu)	443305-33-7	99%	5g; 25g; 100g
AAU16052A	間三甲基苯磺酰咪唑	50257-39-1	99%	5g; 25g; 100g
AAU16053A	N,N,N',N'-四甲基氯甲脒六氟磷酸鹽（TCFH）	94790-35-9/207915-99-9	99%	5g; 25g; 100g
AAU16054A	正丁基磷酸酐（50%乙酸乙酯溶液）	163755-62-2	99%	5g; 25g; 100g
AAU16055A	1-(3-二甲基氨丙基)-3-乙基碳二亞胺甲碘鹽	22572-40-3	99%	5g; 25g; 100g
AAU16056A	O-琥珀酰基-1,3-二甲基丙基脲四氟硼酸酯（TPD-Osu）	443305-34-8	99%	5g; 25g; 100g
AAU16057A	S-(1-氧代-2-吡啶)巰基-1,3-二甲基丙基脲六氟磷酸鹽(HPTDP)	366821-62-7	99%	5g; 25g; 100g
AAU16058A	1-對硝基苯磺酸基-1,2,4-三唑 (NBST)	57777-84-1	99%	5g; 25g; 100g