神奇！Nature：吃辣竟可動員你的造血干細胞，或有助于治療血液疾病

來源：作者：人氣：-發表時間：2021-01-07 15:16:00【大中小】

來源：生物探索

造血干細胞（HSC）是血液系統中的成體干細胞，常見于骨髓、外周血及臍帶血。在人的一生中，HSC需要根據機體的生理需求適時的補充血液系統各個成熟細胞組分，例如在損傷、炎癥等應激狀態下，它需要調節和維持體內血液系統各個細胞組分的生理平衡。因為HSC具有分化成各類血細胞的潛能，因而成為治療血液系統疾病和自身免疫疾病的首選。然而，動員HSC的詳細機制仍然未知。

近日，來自阿爾伯特愛因斯坦醫學院的研究人員在《Nature》上發表題為Nociceptive nerves regulate haematopoietic stem cell mobilization的文章，發現傷害性神經可動員造血干細胞，這為干細胞移植及血液疾病治療提供新方向。

先前有研究表明，HSC的動員受神經調控。因此，研究人員首先通過免疫熒光成像技術調查了小鼠骨髓中的總神經密度，發現傷害性神經和交感神經均有投射，且傷害性神經占比高達77%。

為進一步確定兩種神經的作用機制，研究人員單獨切斷其中一種神經，發現對骨髓中在的HSC數量并沒有影響，但同時切斷兩種，HSC的數量卻明顯減少。在減少時，持續增加降鈣素基因相關肽CGRP（傷害性神經元分泌的神經遞質）或β-腎上腺素能受體激動劑（交感神經元分泌的神經遞質），可恢復HSC數量。這表明傷害性神經和交感神經共同形成神經閉環網絡，控制HSC的形成。

已有研究證實，G-CSF（粒細胞集落刺激因子）可動員HSC從骨髓進入血液。實驗人員在切斷傷害性神經后發現，HSC數量雖不受影響，但HSC的動員遷移能力卻減弱。這表明缺乏傷害性神經元會選擇性地影響HSC的流出，并需要傷害性神經元才能使驅動力強的G-CSF誘導的HSC從骨髓進入血液。

接下來，研究人員探究了CGRP在HSC動員中的作用。發現CGRP治療可顯著增加G-CSF動員的HSC數量，這表明G-CSF誘導的HSC動員受傷害性神經衍生的神經肽CGRP調控。進一步探究CGRP促進HSC流出過程，發現由CALCRL和RAMP1組成的CGRP受體，這表明CGRP通過其異源二聚體受體RAMP1-CALCRL作用于造血細胞，從而促進HSC流出。