深入剖析致死性癌癥的基因組或助力新型靶向療法的開(kāi)發(fā)

來(lái)源：生物谷作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2015-07-17 09:11:00【大中小】

小細(xì)胞肺癌是一種致死性的癌癥，通常惡性疾病往往診斷較晚，由于患者的生存率如此之低以至于醫(yī)生們都不愿意對(duì)患者進(jìn)行手術(shù)來(lái)移除腫瘤；然而目前惡性癌癥發(fā)生的分子機(jī)制并不清楚，而從1995年至今也沒(méi)有被FDA批準(zhǔn)的用于治療小細(xì)胞肺癌的新型療法。

如今刊登在國(guó)際雜志Nature上的一篇研究報(bào)道中，來(lái)自德國(guó)科隆大學(xué)等處的研究人員收集了100多份人類(lèi)小細(xì)胞肺癌腫瘤組織樣本，并且對(duì)這些樣本進(jìn)行了基因組測(cè)序研究，研究者鑒別出了引發(fā)小細(xì)胞肺癌的關(guān)鍵步驟，這對(duì)于開(kāi)發(fā)新型療法或帶來(lái)一定的幫助。

隨著對(duì)大量樣本的分析，一些引發(fā)小細(xì)胞肺癌的多種突變圖譜也漸漸浮出水面，研究者發(fā)現(xiàn)兩種腫瘤抑制子Rb和p53功能的缺失或是引發(fā)腫瘤開(kāi)始的原因，更重要的是相關(guān)研究也鑒別出了新型的治療靶點(diǎn)。研究者發(fā)現(xiàn)，在大約25%的病例中，Notch蛋白的受體都處于突變的階段，而該蛋白位于細(xì)胞表面，當(dāng)Notch蛋白同受體結(jié)合后就會(huì)開(kāi)啟胞內(nèi)一系列的信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，從而就會(huì)控制細(xì)胞的發(fā)育和生長(zhǎng)。

Notch蛋白受體的突變就可預(yù)示著其功能的缺失，這就表明Notch在正常情況下可以抑制小細(xì)胞肺癌的發(fā)生；于是研究者就在實(shí)驗(yàn)室通過(guò)激活遺傳修飾小鼠機(jī)體的Notch信號(hào)來(lái)促進(jìn)小鼠換小細(xì)胞肺癌，隨后他們發(fā)現(xiàn)腫瘤的發(fā)生被有效地抑制了，而研究結(jié)果表明，Notch信號(hào)通路或許可以作為癌癥療法的新型靶點(diǎn)。

這項(xiàng)研究中研究者Sage并不是第一次對(duì)小細(xì)胞肺癌進(jìn)行研究了，早在2013年時(shí)他就同斯坦福大學(xué)的研究人員對(duì)小細(xì)胞肺癌進(jìn)行了大量深入的研究，當(dāng)時(shí)他們鑒別出了一系列抗抑郁劑或許可以作為治療小細(xì)胞肺癌的新型療法。