深入剖析致死性癌癥的基因組或助力新型靶向療法的開發(fā)

來源：生物谷作者：人氣：-發(fā)表時間：2015-07-17 09:11:00【大中小】

小細胞肺癌是一種致死性的癌癥，通常惡性疾病往往診斷較晚，由于患者的生存率如此之低以至于醫(yī)生們都不愿意對患者進行手術(shù)來移除腫瘤；然而目前惡性癌癥發(fā)生的分子機制并不清楚，而從1995年至今也沒有被FDA批準的用于治療小細胞肺癌的新型療法。

如今刊登在國際雜志Nature上的一篇研究報道中，來自德國科隆大學等處的研究人員收集了100多份人類小細胞肺癌腫瘤組織樣本，并且對這些樣本進行了基因組測序研究，研究者鑒別出了引發(fā)小細胞肺癌的關(guān)鍵步驟，這對于開發(fā)新型療法或帶來一定的幫助。

隨著對大量樣本的分析，一些引發(fā)小細胞肺癌的多種突變圖譜也漸漸浮出水面，研究者發(fā)現(xiàn)兩種腫瘤抑制子Rb和p53功能的缺失或是引發(fā)腫瘤開始的原因，更重要的是相關(guān)研究也鑒別出了新型的治療靶點。研究者發(fā)現(xiàn)，在大約25%的病例中，Notch蛋白的受體都處于突變的階段，而該蛋白位于細胞表面，當Notch蛋白同受體結(jié)合后就會開啟胞內(nèi)一系列的信號級聯(lián)反應(yīng)，從而就會控制細胞的發(fā)育和生長。

Notch蛋白受體的突變就可預示著其功能的缺失，這就表明Notch在正常情況下可以抑制小細胞肺癌的發(fā)生；于是研究者就在實驗室通過激活遺傳修飾小鼠機體的Notch信號來促進小鼠換小細胞肺癌，隨后他們發(fā)現(xiàn)腫瘤的發(fā)生被有效地抑制了，而研究結(jié)果表明，Notch信號通路或許可以作為癌癥療法的新型靶點。

這項研究中研究者Sage并不是第一次對小細胞肺癌進行研究了，早在2013年時他就同斯坦福大學的研究人員對小細胞肺癌進行了大量深入的研究，當時他們鑒別出了一系列抗抑郁劑或許可以作為治療小細胞肺癌的新型療法。