腫瘤微環境會誘導功能性T細胞高表達抑制性受體PD-1，通過與腫瘤細胞表面的配體PD-L1結合，顯著抑制功能性T細胞清除腫瘤細胞的能力?？筆D-1及其配體(PD-L1)的抗體抑制劑已成為治療多種腫瘤的特效藥物。目前，我們對PD-1表達調控的分子機制還不是十分清楚。該研究表明，活化T細胞中，PD-1首先經過內化和泛素化，最終被蛋白酶體降解。FBXO38是PD-1的E3連接酶，介導Lys48連接的多泛素化和隨后的蛋白酶體降解。條件性基因敲除小鼠T細胞中的Fbxo38并不影響T細胞受體和CD28的信號轉導，但會提高腫瘤浸潤T細胞中PD-1的表達水平，導致小鼠腫瘤進展加快。抗PD-1治療可以使FBXO38表達缺乏的小鼠腫瘤生長正?；?，顯示PD-1是FBXO38在T細胞中的主要作用靶點。在人腫瘤組織和小鼠腫瘤模型中，對應的腫瘤浸潤T細胞中該基因的轉錄水平均明顯下調。但是，通過IL-2的處理可以顯著提升Fbxo38的轉錄，從而降低小鼠T細胞中PD-1的水平，提高抗腫瘤活性。本研究通過對FBXO38和PD-1表達關系的研究，提出一種全新的阻斷PD-1通路的方法，有望用做抗腫瘤藥物開發靶點。