一朝被蛇咬，十年怕井繩，找到了科學(xué)依據(jù)！最新研究揭示“恐怖分子”多巴胺如何參與人類恐懼記憶形成

來源：生物探索作者：人氣：-發(fā)表時間：2021-12-16 10:13:00【大中小】

習(xí)得恐懼是一種進(jìn)化形成的神經(jīng)機(jī)制，對動物的生存至關(guān)重要。近年來嚙齒類動物研究表明，在恐懼記憶形成過程中，多巴胺在杏仁核中起著重要的因果作用，但多巴胺在人類恐懼習(xí)得過程中的作用尚不清楚。另外，也有研究顯示在多巴胺功能降低的帕金森病患者中，杏仁核功能受損，但在類多巴胺治療后可以恢復(fù)功能。然而沒有大腦成像研究直接評估多巴胺是否在杏仁核介導(dǎo)的恐懼習(xí)得過程中釋放，或者多巴胺釋放量是否決定恐懼習(xí)得強(qiáng)度。

近日，瑞典烏普薩拉大學(xué)、隆德大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)在國際精神疾病領(lǐng)域知名期刊《MolecularPsychiatry》發(fā)表了題為"Dopamine and fear memory formation in the humanamygdala"的研究成果，研究證明人類的恐懼條件反射與杏仁核內(nèi)的內(nèi)源性多巴胺釋放有關(guān)，并且恐懼習(xí)得強(qiáng)度與多巴胺的釋放量呈正相關(guān)。

研究人員為了探究人類恐懼記憶的形成是否與多巴胺有關(guān)，運(yùn)用正電子發(fā)射斷層顯像/核磁共振成像(PET/MRI)掃描儀結(jié)合多巴胺D2受體正電子示蹤劑-[11C]Raclopride技術(shù)，測量在恐懼條件作用下大腦多巴胺的釋放和神經(jīng)活動。

研究結(jié)果顯示，在杏仁核中從基線到調(diào)節(jié)后的結(jié)合電位(BPND)降低了13.4%[95% CI: 3.8-22.9%, t(17) = 2.74, P =0.007] ，表明人大腦杏仁核在恐懼條件反射過程中釋放多巴胺。研究人員進(jìn)一步探索性分析顯示，在紋狀體中調(diào)節(jié)后的BPND降低了5.9% [95% CI: 3.4-8.4%, t(17) = 4.69, P =0.0002] ，表明在大腦紋狀體區(qū)域也釋放多巴胺。

用標(biāo)準(zhǔn)皮膚電導(dǎo)反應(yīng)(SCR)同時測量恐懼條件下杏仁核多巴胺釋放和神經(jīng)活動

[11C]raclopride在基線和恐懼條件作用后的結(jié)合電位BPND。

接下來，研究人員通過將[11C]-Raclopride BPND的百分比變化與SCR差異評分相結(jié)合，探究多巴胺釋放量與恐懼習(xí)得強(qiáng)度的相關(guān)性。

研究結(jié)果顯示，釋放量與強(qiáng)度呈正相關(guān)[r(16) = 0.60, P = 0.004, 95% CI: 0.27-1]。杏仁核中[11C]-Raclopride BPND的百分比變化也證實(shí)了恐懼習(xí)得過程中的杏仁核的神經(jīng)活動[r(16) = 0.41, P = 0.044, 95% CI: 0.02-1] 。以上發(fā)現(xiàn)證實(shí)了神經(jīng)系統(tǒng)中杏仁核多巴胺釋放和恐懼習(xí)得強(qiáng)度之間呈劑量-反應(yīng)關(guān)系。

研究人員進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，杏仁核內(nèi)源性多巴胺釋放區(qū)域與反映神經(jīng)記憶痕跡活動的區(qū)域重疊，表明多巴胺釋放和神經(jīng)活動在功能和解剖學(xué)上都是相關(guān)的。此外，在背側(cè)紋狀體中，多巴胺釋放和神經(jīng)活動之間也存在空間重疊。研究人員進(jìn)一步分析表明，皮膚電導(dǎo)反應(yīng)SCR與杏仁核多巴胺釋放的相關(guān)性比紋狀體更強(qiáng) (Z=2.14, P = 0.032)，表明多巴胺能促進(jìn)杏仁核中記憶形成的特異性。

杏仁核中的多巴胺釋放與神經(jīng)記憶痕跡共定位，并預(yù)測恐懼習(xí)得強(qiáng)度和記憶痕跡活動

綜上所述，該研究表明人類恐懼記憶的形成依賴于杏仁核中的多巴胺信號，并且多巴胺釋放量決定恐懼記憶的強(qiáng)度。該研究為深入了解人類恐懼記憶形成的基本機(jī)制提供了可能，以期望在臨床上通過阻斷多巴胺信號為改進(jìn)創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的預(yù)防和治療提供可能的新方法。