科學家修改H5N1病毒蛋白以助疫苗研究

來源：生物谷作者：西寶生物人氣：-發表時間：2012-01-12 14:34:37【大中小】

    科學家修改了H5N1病毒的一個蛋白，從而使其用于發現哪些突變可能讓這種病毒進行人際傳播，并創造出能用來制作預先防范性（pre-emptive）疫苗的毒株。

  美國國立過敏癥與傳染病研究所(NIAID)的Yang  Zhi-Yong及其同事在8月10日出版的《科學》雜志上發表了這項研究。

  H5N1病毒引發了禽流感，它也能偶然傳給人類。據世界衛生組織統計，到今年7月25日，H5N1禽流感病毒已經在全世界感染了300多人，其中192人已經死亡。

  目前還沒有報道H5N1禽流感病毒在人際間傳播的病例。科學家相信，如果這種病毒要在人際傳播，它表面的一種名為血凝素的刺狀蛋白必須發生變異。血凝素蛋白的一個稱之為受體結合區(RBD)的部分與宿主細胞的特定部分結合在一起之后，這種病毒才能再進入宿主細胞。

  NIAID的科學家讓H5N1禽流感病毒受體結合區發生了特定變化，然后測試了結構發生變化的受體結合區識別禽類和人體細胞的能力。他們并沒有使用真的禽流感病毒，而是在一種人造病毒上改變了血凝素蛋白的受體結合區(RBD)。這種人造病毒被稱為假病毒（pseudoviruses），它不會引起疾病，但也能成為H5N1病毒的一個良好模型。

  科學家相信，這種方法能指導開發疫苗和治療性抗體，在H5N1禽流感病毒變得適應人際傳播之前就可以評估這些疫苗和抗體。

  論文通訊作者、NIAID疫苗研究中心的主任Gary  J.  Nabel對記者說：“并不能保證我們會精確地發現H5N1病毒適應人體細胞所需的變異，但是我們能為大多數可能發生的變異做好準備，病毒變異得能識別人體細胞受體的方式可能并不多。”

  他還說，這項研究中創造的新的病毒毒株可以被用來制造疫苗庫存，對付可能的H5N1禽流感病毒變異。

  中國疾病預防控制中心病毒研究所的董小平領導了中國正在進行臨床試驗的人用禽流感疫苗項目，他對這項研究表示歡迎，他說：“正在開發的針對H5N1病毒的疫苗中，血凝素蛋白是最常用的靶點。這種方法也許能有助于通過不同方法開發的疫苗在血凝素蛋白上面找到一些通用的靶點，”

  不過，董小平也告訴記者：“我們還需要更多的研究，來測試被鑒別出來的血凝素蛋白的變異與攜帶它的假病毒之間可能發生的相互作用，也要認真研究這種相互作用引發的安全性問題。”

        來自美國國立過敏癥與傳染病研究所(NIAID)的華裔研究人員楊志勇（Yang  Zhi-Yong，音譯）和同事通過對H5N1病毒的一個蛋白進行改造，從而使其能用作發現哪些突變可能讓這種病毒進行人際傳播的“探測器”，并創造出先發制人的疫苗的病毒株。研究人員將這些研究結果發表在8月10日的《科學》雜志上。

        H5N1病毒引發了禽流感，它也能偶然傳給人類。據世界衛生組織統計，到今年7月25日，H5N1禽流感病毒已經在全世界感染了300多人，其中192人已經死亡。目前還沒有報道H5N1禽流感病毒在人際間傳播的病例。

        H5N1的含義如下：H被稱為紅細胞凝聚素，N被稱作神經氨酸苷酶，它們都是糖蛋白，分布在病毒表面；H有1—15個亞型，N有1—9個亞型在甲型病毒的情況下）；由于H和N的組合不同，病毒的毒性和傳播速度也不相同。

        研究人員認為，如果這種病毒要在人際傳播，那么必定需要其表面的一種名為血凝素的刺狀蛋白必須發生適當變異。當血凝素蛋白的一個稱之為受體結合區(RBD)的部分與宿主細胞的特定部分結合在一起之后，這種病毒才能再進入宿主細胞。

        NIAID的研究人員使H5N1禽流感病毒受體結合區發生特定變化，然后測試了結構發生變化的受體結合區識別禽類和人體細胞的能力。實驗中，他們并沒有使用真的禽流感病毒，而是在一種人造病毒上改變了血凝素蛋白的受體結合區。這種人造病毒被稱為假病毒（pseudoviruses），不會引起疾病但可作為H5N1病毒的一個良好模型。

        研究人員認為這種方法能指導開發疫苗和治療性抗體，在H5N1禽流感病毒變得適應人際傳播之前就可以評估這些疫苗和抗體。

        2006年底，由華人女科學家領導的一個小組，就找到了H5N1病毒的弱點，那就是促使它長形的蛋白尾巴發生突變，來阻止病毒感染其它細胞。這個辦法推而廣之，或可有效遏制其它流感的傳播。

　　發表在《自然》雜志上的文章報道說，美國休斯敦萊斯大學華人女科學家陶怡芝(譯音)領導的小組，可能找到了H5N1病毒的弱點。這個 “死穴”就是H5N1病毒長形蛋白尾巴的環形部分。這種稱為核蛋白的物質，主要用途是“挾持”并潛入宿主細胞，使之成為病毒制造工廠。

　　核蛋白凝聚成一個個小環狀，層層重疊成一條圓柱。病毒的核糖核酸染色體組會圍繞這條圓柱，然后復制病毒再侵襲其它細胞，可見核蛋白是傳播病毒的“元兇”。專家由此發現只要令這個核蛋白圈氨基酸產生突變，便足以阻止核蛋白形成圓柱狀，從而阻礙病毒的擴散。

        自2004年起、迄今上報給WHO世界衛生組織接近200名H5N1人禽流感患者確診病例，大多癥狀嚴重，已經死亡過半。表明：這些上報的H5N1人禽流感確診病例患者的免疫系統，針對H5N1人禽流感病毒感染致病、不能形成有效免疫應答保護機制。

        追溯2004年4到6月，瑞典斯德哥爾摩Karolinska醫學院博士安娜•托爾松等研究人員，調查2003年底、在越南河西省農村地區爆發流行H5N1禽流感疫區，4.55萬名隨機挑選的農村居民，其中超過80%居民家中飼養有家禽，25%的居民有家禽發病死亡；共有8149人出現了發燒和咳嗽等流感癥狀，其中約有650人至750人直接接觸過病禽或死禽；這些患者大多發病癥狀輕微，而且發病3后就已痊愈。