由SARS-CoV-2引起的2019年冠狀病毒病(COVID-19)大流行已成為全球危機(jī)。SARS-CoV-2的復(fù)制需要依賴病毒RNA的RNA聚合酶(RdRp),這是抗病毒藥物瑞德西韋的直接靶點(diǎn)。
來自中國科學(xué)院上海藥物研究所、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院、清華大學(xué)等單位的研究人員近日在預(yù)印本平臺(tái)bioRxiv上發(fā)表未經(jīng)同行評(píng)議的研究結(jié)果,以2.5-2.8 ?的分辨率揭示了SARS-CoV-2 RdRp以apo形式存在的結(jié)構(gòu)以及SARS-CoV-2 RdRp與50堿基模板引物RNA形成的復(fù)合物的結(jié)構(gòu),研究題為"Structural Basis for the Inhibition of the RNA-Dependent RNA Polymerase from SARS-CoV-2 by Remdesivir"。
研究人員發(fā)現(xiàn),SARS-CoV-2 RdRp和50堿基模板引物RNA形成的復(fù)合物的結(jié)構(gòu)表明,部分雙鏈RNA模板被插入到RdRp的中心通道,其中瑞德西韋被插入第一個(gè)復(fù)制的堿基對(duì),從而導(dǎo)致鏈增長被終止。
總的來說,這項(xiàng)研究揭示了瑞德西韋抑制SARS-CoV-2病毒RNA依賴的RNA聚合酶的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ),為SARS-CoV-2病毒RNA復(fù)制的工作機(jī)制提供了重要的見解,并為對(duì)抗病毒感染的藥物設(shè)計(jì)提供了一個(gè)合理的模板。