Cancer Res：胰腺癌細(xì)胞或會(huì)分泌特殊信號(hào)來阻斷機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫攻擊

來源：作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2020-04-16 12:41:00【大中小】

近日，一篇發(fā)表在國際雜志Cancer Research上的研究報(bào)告中，來自紐約大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，一種關(guān)鍵的免疫信號(hào)或在關(guān)閉免疫系統(tǒng)攻擊胰腺癌上扮演著此前未知的角色，文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)，免疫信號(hào)蛋白—白細(xì)胞介素1β（IL-1β）能被胰腺腫瘤細(xì)胞制造并釋放，同時(shí)其會(huì)降低機(jī)體的抗癌免疫反應(yīng)，從而促進(jìn)胰腺導(dǎo)管腺癌（PDA，pancreatic ductal adenocarcinoma）的生長，PDA是一種通常會(huì)在兩年內(nèi)致命的癌癥類型。

Cancer Res：胰腺癌細(xì)胞或會(huì)分泌特殊信號(hào)來阻斷機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫攻擊

研究者表示，利用抗體阻斷小鼠機(jī)體IL-1β的活性或會(huì)降低32%的PDA腫瘤生長，其它實(shí)驗(yàn)則能將抗IL-1β抗體（能鎖定并中和其靶點(diǎn)）與已經(jīng)批準(zhǔn)能關(guān)閉PD1蛋白檢查點(diǎn)的抗體療法相結(jié)合，為了讓正常細(xì)胞免受免疫攻擊，當(dāng)免疫系統(tǒng)接收正常信號(hào)時(shí)其就會(huì)利用免疫細(xì)胞上的檢查點(diǎn)來對(duì)其進(jìn)行關(guān)閉；癌細(xì)胞則會(huì)攔截檢查點(diǎn)來關(guān)閉免疫系統(tǒng)的功能，從而引發(fā)CD8+ T細(xì)胞的免疫已知，進(jìn)而殺滅癌細(xì)胞，稱之為檢查點(diǎn)抑制劑的療法能夠有效中和這種效應(yīng)。

盡管能夠有效抵御多種癌癥，但檢查點(diǎn)抑制劑對(duì)PDA的治療卻束手無策，在某些實(shí)驗(yàn)中，腫瘤對(duì)療法的反應(yīng)率僅為大約3%，而且CD8+ T細(xì)胞浸潤和免疫抑制性較差是引發(fā)局限性的主要原因，當(dāng)前研究中，研究者發(fā)現(xiàn)，將抗IL-1β抗體加入到抗PD-1抗體療法中會(huì)加倍T細(xì)胞浸潤到PDA并且能夠?qū)D-1阻滯劑的抗腫瘤活性增加40%。

研究者Dafna Bar-Sagi博士說道，通過對(duì)小鼠進(jìn)行工程化修飾使其缺失IL-1β基因，我們首次發(fā)現(xiàn)，胰腺癌細(xì)胞能夠產(chǎn)生IL-1β，而且其對(duì)于PDA腫瘤的持續(xù)生長至關(guān)重要，利用抗體療法阻斷IL-1β或許就能提供一種新型策略來使得胰腺腫瘤對(duì)宿主免疫系統(tǒng)易感，從而就能潛在增加檢查點(diǎn)抑制劑的治療潛力。

本文研究發(fā)現(xiàn)與其它研究人員過去的研究工作一致，相關(guān)研究結(jié)果描述了當(dāng)PDA存在時(shí)機(jī)體微生物組會(huì)發(fā)生改變，而且微生物組還是癌癥生長的一個(gè)關(guān)鍵因素，該領(lǐng)域傳統(tǒng)上會(huì)將IL-1β的產(chǎn)生分配給免疫細(xì)胞，但本文研究發(fā)現(xiàn)，胰腺腫瘤細(xì)胞也可以對(duì)特定細(xì)菌所釋放的蛋白質(zhì)做出反應(yīng)。研究者表示，細(xì)菌產(chǎn)物能夠激活細(xì)胞表面名為toll樣受體的蛋白，從而就能開啟癌細(xì)胞中IL-1β產(chǎn)生所需要的連鎖反應(yīng)。

此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，高水平的IL-1β會(huì)促進(jìn)附近胰腺星狀細(xì)胞增加諸如膠原蛋白等高密度蛋白的產(chǎn)生，纖維組織增生是一種纖維組織的過度生長，其常常會(huì)發(fā)生在胰腺腫瘤附近，與治療抗性并無關(guān)聯(lián)。活性的胰腺星狀細(xì)胞能夠誘發(fā)信號(hào)蛋白的產(chǎn)生，從而就能將巨噬細(xì)胞吸引到腫瘤中，并對(duì)其進(jìn)行重編程使其成為能有效抑制免疫反應(yīng)的M2型巨噬細(xì)胞；如今研究人員證實(shí)，高水平的IL-1β和M2型巨噬細(xì)胞以及成纖維細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的結(jié)締組織形成或會(huì)降低殺滅癌細(xì)胞的CD8+ T細(xì)胞進(jìn)入腫瘤的能力。

最后研究者Shipra Das說道，本文研究提供了強(qiáng)有力的證據(jù)表明，阻斷IL-1β的活性或能促進(jìn)T細(xì)胞更好地滲入腫瘤并殺滅癌細(xì)胞，這或許有望克服當(dāng)前胰腺癌治療中免疫療法所面臨的困境和局限性。