Cancer Res：胰腺癌細胞或會分泌特殊信號來阻斷機體對腫瘤的免疫攻擊

來源：作者：人氣：-發表時間：2020-04-16 12:41:00【大中小】

近日，一篇發表在國際雜志Cancer Research上的研究報告中，來自紐約大學等機構的科學家們通過研究發現，一種關鍵的免疫信號或在關閉免疫系統攻擊胰腺癌上扮演著此前未知的角色，文章中，研究人員發現，免疫信號蛋白—白細胞介素1β（IL-1β）能被胰腺腫瘤細胞制造并釋放，同時其會降低機體的抗癌免疫反應，從而促進胰腺導管腺癌（PDA，pancreatic ductal adenocarcinoma）的生長，PDA是一種通常會在兩年內致命的癌癥類型。

研究者表示，利用抗體阻斷小鼠機體IL-1β的活性或會降低32%的PDA腫瘤生長，其它實驗則能將抗IL-1β抗體（能鎖定并中和其靶點）與已經批準能關閉PD1蛋白檢查點的抗體療法相結合，為了讓正常細胞免受免疫攻擊，當免疫系統接收正常信號時其就會利用免疫細胞上的檢查點來對其進行關閉；癌細胞則會攔截檢查點來關閉免疫系統的功能，從而引發CD8+ T細胞的免疫已知，進而殺滅癌細胞，稱之為檢查點抑制劑的療法能夠有效中和這種效應。

盡管能夠有效抵御多種癌癥，但檢查點抑制劑對PDA的治療卻束手無策，在某些實驗中，腫瘤對療法的反應率僅為大約3%，而且CD8+ T細胞浸潤和免疫抑制性較差是引發局限性的主要原因，當前研究中，研究者發現，將抗IL-1β抗體加入到抗PD-1抗體療法中會加倍T細胞浸潤到PDA并且能夠將PD-1阻滯劑的抗腫瘤活性增加40%。

研究者Dafna Bar-Sagi博士說道，通過對小鼠進行工程化修飾使其缺失IL-1β基因，我們首次發現，胰腺癌細胞能夠產生IL-1β，而且其對于PDA腫瘤的持續生長至關重要，利用抗體療法阻斷IL-1β或許就能提供一種新型策略來使得胰腺腫瘤對宿主免疫系統易感，從而就能潛在增加檢查點抑制劑的治療潛力。

本文研究發現與其它研究人員過去的研究工作一致，相關研究結果描述了當PDA存在時機體微生物組會發生改變，而且微生物組還是癌癥生長的一個關鍵因素，該領域傳統上會將IL-1β的產生分配給免疫細胞，但本文研究發現，胰腺腫瘤細胞也可以對特定細菌所釋放的蛋白質做出反應。研究者表示，細菌產物能夠激活細胞表面名為toll樣受體的蛋白，從而就能開啟癌細胞中IL-1β產生所需要的連鎖反應。

此外，研究人員還發現，高水平的IL-1β會促進附近胰腺星狀細胞增加諸如膠原蛋白等高密度蛋白的產生，纖維組織增生是一種纖維組織的過度生長，其常常會發生在胰腺腫瘤附近，與治療抗性并無關聯?；钚缘囊认傩菭罴毎軌蛘T發信號蛋白的產生，從而就能將巨噬細胞吸引到腫瘤中，并對其進行重編程使其成為能有效抑制免疫反應的M2型巨噬細胞；如今研究人員證實，高水平的IL-1β和M2型巨噬細胞以及成纖維細胞驅動的結締組織形成或會降低殺滅癌細胞的CD8+ T細胞進入腫瘤的能力。

最后研究者Shipra Das說道，本文研究提供了強有力的證據表明，阻斷IL-1β的活性或能促進T細胞更好地滲入腫瘤并殺滅癌細胞，這或許有望克服當前胰腺癌治療中免疫療法所面臨的困境和局限性。