Cancer Cell：美科學家發現克制白血病又不傷害正常造血的關鍵分子
染色質修飾酶特別是蛋白精氨酸甲基轉移酶（PRMT）逐漸成為癌癥治療中的重要靶點。越來越多的證據表明癌細胞對這些修飾酶的抑制劑特別敏感。CARM1（co-activator-associated arginine methyltransferase1）是一種精氨酸甲基轉移酶，在胚胎發育和細胞分化過程中發揮多重作用。CARM1也叫做PRMT4，屬于I型精氨酸甲基轉移酶，能夠將二甲基基團添加到組蛋白的精氨酸殘基上。
許多研究發現CARM1的表達和活性在前列腺、乳腺、結直腸、肺和肝癌中存在增加和增強。在實體腫瘤中CARM1作為癌癥相關轉錄因子的輔助因子發揮作用，比如NF-kB、p53,其表達水平與癌細胞增殖、轉移和不良生存結果存在相關性。越來越多的證據表明PRMT在惡性造血過程中發揮重要作用，但CARM1在急性髓系白血病中的作用沒有得到深入研究。
條件敲除小鼠模型中發現CARM1缺失對正常造血過程幾乎沒有影響
最近來自美國的研究人員對CARM1在正常造血過程和惡性造血過程中的作用進行了研究。他們在條件敲除小鼠模型中發現CARM1缺失對正常造血過程幾乎沒有影響。但是敲除Carm1會削弱致癌轉錄因子促進的急性髓系白血病的發生和維持。
研究結果進一步表明敲低CARM1的表達能夠損傷細胞周期進展促進骨髓細胞分化，最終誘導細胞凋亡。最后，研究人員利用一個選擇性的小分子抑制劑在體外和體內證明了抑制CARM1對白血病細胞的殺傷作用?？偟脕碚f，這項工作表明靶向CARM1可能是治療急性髓系白血病的一個新的有效治療方法。
文章來源
Sarah M. Greenblatt, et al. CARM1 Is Essential for Myeloid Leukemogenesis but Dispensable for Normal Hematopoiesis. Cancer Cell, doi : https://doi.org/10.1016/j.ccell.2018.05.007
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