Cancer Cell：美科學(xué)家發(fā)現(xiàn)克制白血病又不傷害正常造血的關(guān)鍵分子

來(lái)源：作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2018-07-13 09:36:00【大中小】

染色質(zhì)修飾酶特別是蛋白精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶（PRMT）逐漸成為癌癥治療中的重要靶點(diǎn)。越來(lái)越多的證據(jù)表明癌細(xì)胞對(duì)這些修飾酶的抑制劑特別敏感。CARM1（co-activator-associated arginine methyltransferase1）是一種精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶，在胚胎發(fā)育和細(xì)胞分化過(guò)程中發(fā)揮多重作用。CARM1也叫做PRMT4，屬于I型精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶，能夠?qū)⒍谆鶊F(tuán)添加到組蛋白的精氨酸殘基上。

許多研究發(fā)現(xiàn)CARM1的表達(dá)和活性在前列腺、乳腺、結(jié)直腸、肺和肝癌中存在增加和增強(qiáng)。在實(shí)體腫瘤中CARM1作為癌癥相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子的輔助因子發(fā)揮作用，比如NF-kB、p53,其表達(dá)水平與癌細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移和不良生存結(jié)果存在相關(guān)性。越來(lái)越多的證據(jù)表明PRMT在惡性造血過(guò)程中發(fā)揮重要作用，但CARM1在急性髓系白血病中的作用沒有得到深入研究。

條件敲除小鼠模型中發(fā)現(xiàn)CARM1缺失對(duì)正常造血過(guò)程幾乎沒有影響

最近來(lái)自美國(guó)的研究人員對(duì)CARM1在正常造血過(guò)程和惡性造血過(guò)程中的作用進(jìn)行了研究。他們?cè)跅l件敲除小鼠模型中發(fā)現(xiàn)CARM1缺失對(duì)正常造血過(guò)程幾乎沒有影響。但是敲除Carm1會(huì)削弱致癌轉(zhuǎn)錄因子促進(jìn)的急性髓系白血病的發(fā)生和維持。

研究結(jié)果進(jìn)一步表明敲低CARM1的表達(dá)能夠損傷細(xì)胞周期進(jìn)展促進(jìn)骨髓細(xì)胞分化，最終誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。最后，研究人員利用一個(gè)選擇性的小分子抑制劑在體外和體內(nèi)證明了抑制CARM1對(duì)白血病細(xì)胞的殺傷作用。總得來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)工作表明靶向CARM1可能是治療急性髓系白血病的一個(gè)新的有效治療方法。

文章來(lái)源

Sarah M. Greenblatt, et al. CARM1 Is Essential for Myeloid Leukemogenesis but Dispensable for Normal Hematopoiesis. Cancer Cell, doi : https://doi.org/10.1016/j.ccell.2018.05.007