Cancer Discovery：阻斷特定的蛋白質(zhì)可以為致命的前列腺癌提供新的治療方法

來源：作者：人氣：-發(fā)表時間：2019-09-20 12:37:00【大中小】

賓夕法尼亞大學(xué)(University of Pennsylvania)艾布拉姆森癌癥中心(Abramson cancer Center)的研究人員進行的一項新研究顯示，阻斷一種名為CDK7的激酶會引發(fā)連鎖反應(yīng)，導(dǎo)致已經(jīng)擴散且對標準療法產(chǎn)生耐藥性的前列腺癌細胞死亡。研究小組確定CDK7的作用是控制Med-1的開關(guān)，這是一個與雄激素受體合作促進前列腺癌生長的過程。研究人員表示，關(guān)掉這個開關(guān)最終會導(dǎo)致老鼠體內(nèi)癌細胞的死亡。《Cancer Discovery》雜志今天發(fā)表了這一發(fā)現(xiàn)。

Cancer Discovery：阻斷特定的蛋白質(zhì)可以為致命的前列腺癌提供新的治療方法

雄激素剝奪療法是治療前列腺癌的一種標準方法，但在治療過程中，大多數(shù)患者最終會對這種療法產(chǎn)生抗藥性，從而導(dǎo)致癌癥的生長和擴散。這被稱為轉(zhuǎn)移性去勢性前列腺癌(CRPC)。美國食品和藥物管理局(FDA)批準了兩種治療這類病例的藥物，但患者很少或根本沒有從這些治療中獲得長期生存的益處。

由于雄激素受體(AR)仍然是CRPC腫瘤生長的主要驅(qū)動因素，其功能的喪失仍然是至關(guān)重要的。考慮到該疾病對試圖直接接受AR治療的療法的耐藥性，需要一種新的方法。

"我們知道AR并不單獨工作。"該研究的資深作者、賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院癌癥生物學(xué)助理教授Irfan A. Asangani博士說。"我們的研究找到了一種方法來關(guān)閉Med-1，讓AR失去副駕駛，這意味著癌癥無法生長，細胞最終會死亡。"

在實驗室和動物模型中，使用抑制劑來關(guān)閉CDK7導(dǎo)致CRPC細胞死亡。研究人員還發(fā)現(xiàn)，這種方法的脫靶效應(yīng)非常有限，因為健康細胞存在冗余，以應(yīng)對Med-1的丟失，這意味著只有癌細胞最終會死亡。

Asangani說："我們的理論是，這些癌細胞對Med-1和AR上癮，但其他細胞沒有，所以我們基本上切斷了它們對藥物的依賴。"

CDK7抑制劑已經(jīng)在其他癌癥的I期臨床試驗中進行了測試，包括白血病、肺癌、膠質(zhì)母細胞瘤和乳腺癌。

Reyaz ur Rasool、Ramakrishnan Natesan和Qu Deng是這項研究的共同第一作者。其他賓夕法尼亞大學(xué)的作者包括Shweta Aras， Priti Lal， Samuel Sander Effron， Erick Mitchell-Velasquez， Jessica M. Posimo， Lauren E. Schwartz， Daniel J. Lee和Donita C. Brady。

參考資料：

Reyaz Ur Rasool et al.CDK7 inhibition suppresses Castration-Resistant Prostate Cancer through MED1 inactivation. Cancer Discovery. DOI： 10.1158/2159-8290.CD-19-0189

cancerdiscovery.aacrjournals.org/content/early/2019/08/27/2159-8290.CD-19-0189