Cell：改善細(xì)胞反應(yīng)與混合免疫

來(lái)源：生物通作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2022-03-28 09:24:00【大中小】

一項(xiàng)新的研究發(fā)現(xiàn)，在接種疫苗之前感染過(guò)SARS-CoV-2的人，會(huì)比只有疫苗保護(hù)的人產(chǎn)生更特定于對(duì)抗病毒感染的免疫反應(yīng)，并產(chǎn)生更廣泛的抗體反應(yīng)。單獨(dú)接種疫苗在預(yù)防疾病方面效果很好，但不能像接種疫苗后感染那樣產(chǎn)生多樣化的免疫反應(yīng)。

對(duì)SARS-CoV-2和COVID-19疫苗的免疫反應(yīng)的研究

圖片:在華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一個(gè)免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)室里，勞倫·羅達(dá)、庫(kù)爾特·普魯納穿著白大褂，和馬里昂·佩珀在一起。該團(tuán)隊(duì)研究了對(duì)SARS-CoV-2和COVID-19疫苗的免疫反應(yīng)。
資料來(lái)源:克里斯蒂安·霍華德/華盛頓大學(xué)免疫學(xué)

華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院(University of Washington School of Medicine)的研究人員表示，與只有疫苗保護(hù)的人相比，在接種疫苗之前感染了SARS-CoV-2的人會(huì)產(chǎn)生更具體的免疫反應(yīng)，并產(chǎn)生更廣泛的抗體反應(yīng)。

“單靠疫苗就能很好地預(yù)防疾病;它們只是不會(huì)像接種疫苗后的感染那樣產(chǎn)生多樣化的免疫反應(yīng)，”領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的華盛頓大學(xué)免疫學(xué)系副教授馬里恩·佩珀(Marion Pepper)說(shuō)。

Pepper和同事在《細(xì)胞》雜志上發(fā)表了他們的發(fā)現(xiàn)。Lauren Rodda和Kurt Pruner，博士后和博士生，以及西雅圖Benaroya研究所的Peter Morawksi是這篇論文的主要作者。

對(duì)SARS-CoV-2的免疫可以通過(guò)兩種方式獲得:感染或接種疫苗。如果你是通過(guò)感染而感染的，那就是“自然獲得性免疫”。如果你只通過(guò)接種疫苗而感染，這就是“疫苗獲得性免疫”。但是如果你因?yàn)楦腥径腥荆缓竽阌纸臃N了疫苗，這就是“混合免疫”。以往的研究表明，混合免疫比自然獲得性免疫或疫苗獲得性免疫對(duì)病毒提供更好的保護(hù)。

在這項(xiàng)新研究中，研究人員試圖找出原因。他們比較了30名以前感染過(guò)的人和24名接種過(guò)疫苗但從未感染過(guò)的人在三劑疫苗期間對(duì)SARS-CoV-2免疫反應(yīng)的差異。

他們發(fā)現(xiàn)，在接種疫苗后，那些以前被感染過(guò)的人產(chǎn)生了更多的記憶B細(xì)胞，這些細(xì)胞產(chǎn)生的抗體可以中和病毒并防止感染。在具有混合免疫的人體內(nèi)，這些記憶B細(xì)胞也產(chǎn)生了更廣泛的抗體，這些抗體不僅可以中和病毒的原始毒株，還可以中和病毒的最新變種，如delta和omicron。

佩珀說(shuō):“即使他們的第一次感染是由最早的武漢毒株引起的，而且他們接種的疫苗是基于該毒株，但具有雜交免疫的人能夠產(chǎn)生中和抗體，對(duì)抗我們給他們的每一種變體。”

混合免疫還產(chǎn)生了一種細(xì)胞免疫反應(yīng)，更具體地對(duì)抗病毒感染，稱為Th1反應(yīng)。在這種反應(yīng)中，被稱為CD4+ T細(xì)胞的免疫細(xì)胞會(huì)釋放炎癥信號(hào)，特別是一種被稱為干擾素的抗病毒細(xì)胞因子。先前被感染個(gè)體的CD4+ T細(xì)胞也被發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生更多的白細(xì)胞介素-10，它可以抑制炎癥并可能防止病理。

佩珀說(shuō):“雖然額外的疫苗接種可以將未被感染人群的CD4+ T細(xì)胞數(shù)量增加到已感染人群的水平，但它無(wú)法產(chǎn)生與混合免疫人群相同質(zhì)量的CD4+ T細(xì)胞應(yīng)答。”

有幾個(gè)因素可以解釋為什么混合免疫看起來(lái)更強(qiáng)。其中一個(gè)因素可能就是時(shí)間。暴露于病原體后，淋巴結(jié)中的免疫細(xì)胞會(huì)改善免疫反應(yīng)。這一免疫成熟過(guò)程產(chǎn)生的抗體和細(xì)胞對(duì)新的感染更有效。

在混合免疫組的情況下，從感染時(shí)間到他們接受疫苗一年。另一方面，只接種疫苗的那組人在第一次接種疫苗幾周后就接受了第二次接種，這使得免疫系統(tǒng)的反應(yīng)時(shí)間大大縮短。

另一個(gè)因素可能是免疫系統(tǒng)第一次與入侵的病原體相互作用的地方。身體的不同部位有不同的環(huán)境，這些環(huán)境決定了免疫系統(tǒng)對(duì)感染的反應(yīng)。具有混合免疫的研究參與者的免疫細(xì)胞首先在他們的肺部和鼻腔中遇到病毒。相比之下，只接種疫苗的那組細(xì)胞首先在注射疫苗的肌肉中遇到病毒蛋白。

佩珀說(shuō)，暴露在肺部和粘膜組織(如鼻腔通道中的細(xì)胞)中可能會(huì)產(chǎn)生對(duì)呼吸道病原體更好的免疫反應(yīng)，因?yàn)檫@些細(xì)胞可以更好地保留在這些部位。她的小組的發(fā)現(xiàn)可以幫助科學(xué)家設(shè)計(jì)利用這種效應(yīng)的疫苗，比如那些可以通過(guò)鼻腔或直接吸入肺部的疫苗。

佩珀說(shuō)，雖然在之前感染后接種疫苗似乎對(duì)SARS-CoV-2感染產(chǎn)生了增強(qiáng)的免疫反應(yīng)，但至關(guān)重要的是，已經(jīng)感染的人接種疫苗，以獲得這一好處。“感染COVID-19的人肯定應(yīng)該接種疫苗。隨著時(shí)間的推移，不僅對(duì)感染的免疫力會(huì)減弱，而且需要接種疫苗才能產(chǎn)生這種混合免疫力。”