Nature：重磅！抑制RNA聚合酶III可延長壽命
在一項新的研究中，來自英國倫敦大學學院、肯特大學和荷蘭格羅寧根大學的研究人員發現抑制一種所有動物都擁有的酶的活性可延長果蠅和線蟲的壽命。相關研究結果于2017年10月29日在線發表在Nature期刊上，論文標題為“RNA polymerase III limits longevity downstream of TORC1”。
RNA聚合酶III
圖片來自CC0 Public Domain
適應性免疫系統的重要組分
這種被稱作RNA聚合酶III（RNA polymerase III, Pol III）的酶存在于所有動物（包括人類）的大多數細胞中。盡管已知它對蛋白產生和細胞生長是必不可少的，但是在此之前，人們從未探究它在衰老中的作用。
這項研究發現在成年時，在Pol III活性發生適度下降后，酵母細胞的存活、果蠅和線蟲的壽命平均延長了10%。
論文第一作者、倫敦大學學院健康老化研究所研究員Danny Filer說，“我們已發現Pol III在成年的果蠅和線蟲中發揮著重要的作用：它的活性對干細胞功能、腸道健康和這些動物的存活產生負面的影響。當我們抑制它的活性時，我們能夠改善所有的這些情形。鑒于Pol III在不同物種中具有相同的結構和功能，我們認為它在哺乳動物和人類中的作用值得研究，這是因為它可能導致人們開發出重要的療法。”
這些研究人員發現抑制Pol III的效果與免疫抑制藥物雷帕霉素的作用相當，而在此之前，雷帕霉素已被證實可延長小鼠和許多其他動物的壽命。這一發現將有助于科學家們理解雷帕霉素等有望延長哺乳動物壽命的藥物的作用機制。雷帕霉素是蛋白激酶mTOR的一種小分子抑制劑。
論文共同通信作者、倫敦大學學院健康老化研究所研究員Nazif Alic博士解釋道，“可以理解的是，針對延長壽命和促進健康老化的藥物存在著很多炒作，但是人們對它們的作用機制知之甚少，這才是比較重要的。”
“我們如今認為當mTOR信號存在時，Pol III促進生長和加快老化，而且抑制Pol III就像是提供雷帕霉素一樣足以導致果蠅活得更長。如果我們能夠進一步地在更多的物種中研究這種機制，那么我們就能夠開發出靶向抗衰老療法。”
這些研究人員利用多種遺傳方法（包括插入誘變和RNA介導的干擾）抑制成年時的Pol III活性，并觀察壽命的延長。酵母、果蠅和線蟲被用作模式生物，這是因為它們的親緣關系并不密切，但是它們都含有Pol III。
抑制果蠅和線蟲腸道中的Pol III活性足以延長它們的壽命，而且當僅抑制果蠅腸道干細胞中的Pol III活性時，它們也活得更長。
肯特大學的Jennifer Tullet博士說，“令人吃驚的是，我們能夠進行一次基因改造，就對壽命和腸道健康產生積極的影響，更多地了解Pol III分子發揮的作用將有望開發出新的抗衰老策略。”
這些研究人員如今計劃繼續研究Pol III以便理解它在成年有機體中的功能，從而闡明它的活性降低如何能夠延長壽命。
文章來源
Danny Filer et al. RNA polymerase III limits longevity downstream of TORC1. Nature (2017). DOI: 10.1038/nature250
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