Cell揭示：“免疫豁免”的中樞神經系統，為何能夠受到神經免疫攻擊？

來源：生物探索作者：人氣：-發表時間：2021-02-04 14:49:00【大中小】

長期以來，人們認為血腦屏障作為堅實的保護層為中樞神經系統（CNS）提供了一種免疫豁免的環境。然而，越來越多證據表明，CNS并非是一片不會發生免疫反應的“凈土”，許多中樞神經系統疾病都與免疫異常有關。那么，神經免疫是怎么發生的？機體又是如何實現對CNS的免疫監視呢？

近日，《Cell》雜志在線發表了美國圣路易斯華盛頓大學的研究人員帶來的名為“Functional characterization of the duralsinuses as a neuroimmune interface”的合作研究。該研究證明了腦脊液（CSF）中CNS來源的抗原積聚在硬腦膜竇周圍，被局部抗原呈遞細胞捕獲并呈遞給巡邏的T細胞。

研究人員通過免疫染色對參與適應性免疫功能的細胞進行檢測，發現T細胞和MHCII+抗原呈遞細胞（APCs）并非均勻分布在整個硬腦膜組織中，而是局限分布于硬腦膜竇周圍的區域。因此研究人員認為硬腦膜竇是腦脊膜免疫穩態的區域中樞，并且基質生態位可能具有協調這個硬膜竇免疫中樞的作用。

為了研究竇性脈管系統在免疫反應中的作用，研究人員進行了間質scRNA-seq數據分析和腦膜全組免疫染色，顯示VWF+ EC細胞群為硬膜竇內皮細胞，因此研究人員認為T細胞通過硬腦膜竇運輸，導致其集中于硬腦膜竇周圍。

為了探索其他可能影響硬腦膜竇相關免疫的基質衍生因素，研究人員進一步對年輕和年老小鼠的整個硬腦膜進行了scRNA-seq，并進行分群。結果表明，多種趨化因子參與炎癥誘導的T細胞招募、促進硬膜竇周圍其他白細胞的募集，包括B細胞或漿細胞。因此，腦脊液周圍的免疫細胞聚集使抗原能夠進入硬腦膜組織液（ISF），這一通路通過硬腦膜APC呈遞或淋巴管引流實現。

此外，研究人員假設CNS抗原還可通過腦脊液(CSF)流入硬腦膜而被攝取。那么，采集CNS抗原的硬膜細胞是否能作為APCs發揮作用并激活T細胞呢？研究人員通過向腦室注射熒光卵清蛋白熒光素647 (OVA-647)并觀察其攝取情況發現，竇MHCII+硬腦膜巨噬細胞和樹突狀細胞有能力采集CSF抗原。并且，EAE誘導后硬腦膜內T細胞大量積累，表明其與自身免疫性神經炎癥具有相關性。