Cell：科學(xué)家成功篩選出開發(fā)新型癌癥免疫療法的關(guān)鍵靶點

來源：作者：人氣：-發(fā)表時間：2019-09-04 09:28:00【大中小】

在過去10年里免疫療法給癌癥治療帶來了革命性的變革，然而很多腫瘤對這些新型療法并沒有反應(yīng)，近日，來自耶魯大學(xué)的科學(xué)家們通過研究對T細(xì)胞中2萬個人類基因進(jìn)行全基因組篩選，鑒別出了多個新型候選基因，其能促進(jìn)機(jī)體免疫系統(tǒng)攻擊多種類型的腫瘤，相關(guān)研究結(jié)果刊登在國際雜志Cell上。

Cell：科學(xué)家成功篩選出開發(fā)新型癌癥免疫療法的關(guān)鍵靶點

研究者Sidi Chen教授說道，免疫療法對于所有患者并非都有效果，大約70%-80%的患者對療法并無反應(yīng)；那么我們?yōu)楹尾粡幕驅(qū)用孢M(jìn)行研究來分析哪些基因主要負(fù)責(zé)腫瘤生長，同時尋找開發(fā)新型癌癥療法的潛在靶點；很多免疫療法都基于抑制PD1基因而開發(fā)，PD-1能抑制T細(xì)胞動員并攻擊腫瘤細(xì)胞的能力，這些療法明顯提高了多種類型癌癥患者的存活率，比如黑色素瘤和肺癌等，然而即便在這些癌癥中，也僅有30%-40%的患者對免疫療法能產(chǎn)生反應(yīng)，對于大多數(shù)癌癥類型而言，患者的反應(yīng)率在20%以下，某些惡性腫瘤患者的反應(yīng)率甚至在10%以下。

研究人員開發(fā)的新型平臺能利用CRISPR基因編輯技術(shù)敲除小鼠機(jī)體中的基因來觀察哪種基因?qū)C(jī)體免疫系統(tǒng)對腫瘤產(chǎn)生的反應(yīng)效應(yīng)最大，其中研究者鑒別出的一個基因名為DHX37，其能夠有效抑制小鼠機(jī)體中CD8殺傷性T細(xì)胞對腫瘤的反應(yīng)，當(dāng)DHX37基因被編輯后，患三陰性乳腺癌的小鼠機(jī)體中的腫瘤尺寸會明顯下降。研究人員開發(fā)的新型平臺能利用CRISPR基因編輯技術(shù)敲除小鼠機(jī)體中的基因來觀察哪種基因?qū)C(jī)體免疫系統(tǒng)對腫瘤產(chǎn)生的反應(yīng)效應(yīng)最大，其中研究者鑒別出的一個基因名為DHX37，其能夠有效抑制小鼠機(jī)體中CD8殺傷性T細(xì)胞對腫瘤的反應(yīng)，當(dāng)DHX37基因被編輯后，患三陰性乳腺癌的小鼠機(jī)體中的腫瘤尺寸會明顯下降。

研究者Chen說道，一旦我們消除了機(jī)體免疫系統(tǒng)的“制動器”，殺傷性T細(xì)胞就會瘋狂攻擊機(jī)體的腫瘤；目前研究人員正在對篩選出的多個基因進(jìn)行研究來評估其對多種類型腫瘤的影響效應(yīng)，同時他們希望能夠開發(fā)出有效抵御這些靶點的新型免疫療法制劑。

原始出處：

Matthew B. Dong et alSystematic Immunotherapy Target Discovery Using Genome-Scale In Vivo CRISPR Screens in CD8 T Cells,Cell (2019). DOI:10.1016/j.cell.2019.07.044

www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(19)30844-X