Science子刊：揭示出一種B細胞基因表達特征與疫苗抵抗HIV感染相關(guān)

來源：作者：人氣：-發(fā)表時間：2019-09-05 10:36:00【大中小】

在一項新的研究中，來自美國沃爾特里德陸軍研究所等研究機構(gòu)的研究人員在五項獨立的HIV-1候選疫苗臨床試驗中鑒定出一種與免受SIV或HIV感染相關(guān)的B細胞轉(zhuǎn)錄特征。他們發(fā)現(xiàn)這種基因表達特征與唯一的一項之前已顯示有適度功效的人類HIV疫苗RV144的臨床試驗中免受HIV感染相關(guān)。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表Science Translational Medicine期刊上，論文標題為“A vaccine-induced gene expression signature correlates with protection against SIV and HIV in multiple trials”。

這種基因表達特征和特異性基因之前已被證實是由在人類中進行流感和黃熱病疫苗接種誘導(dǎo)出來的。論文通訊作者、沃爾特里德陸軍研究所美軍艾滋病毒研究計劃（U.S. Military HIV Research Program, MHRP）宿主基因組學主任Rasmi Thomas博士說，“我們認為這種B細胞特征是疫苗接種后有效反應(yīng)產(chǎn)生的一個廣泛指標，可能有助于設(shè)計有效的針對HIV和其他病原體的疫苗。”從更廣泛的角度講，Thomas說，這項研究中使用的RNA測序（RNA-Seq）方法可被證明是一種在其他臨床試驗和臨床前試驗中發(fā)現(xiàn)保護性相關(guān)因素的有價值工具。

這些研究人員研究了來自HIV-1候選疫苗臨床前試驗的RNA-Seq數(shù)據(jù)。他們猜測在這些臨床前研究中觀察到的部分功效可能是由于試驗性疫苗引起的宿主基因表達變化。通過在HIV臨床試驗中首次使用稱為RNA-Seq的新一代測序方法，他們在非人類靈長類動物中觀察到了一種共同的保護性基因特征。

接下來，這些研究人員研究了這種B細胞特征是否與唯一的一項已表現(xiàn)出適度功效的人體HIV疫苗（RV144）臨床試驗中免受HIV感染相關(guān)聯(lián)。這項臨床試驗是由MHRP與其合作伙伴在泰國共同開展的。RV144使用了一種與非人類靈長類動物研究中使用的完全不同的疫苗Pox-蛋白方案。

這種與臨床前研究中的免受SIV感染相關(guān)的B細胞特征也與RV144人體疫苗功效臨床試驗以及MHRP開發(fā)的另外2種Pox-蛋白疫苗中的免受HIV感染相關(guān)。這種B細胞特征還與更高水平的功能性抗病毒抗體反應(yīng)---稱為抗體依賴性細胞吞噬作用（antibody-dependent cellular phagocytosis, ADCP）---相關(guān)，這有助揭示HIV疫苗RV144為何具有保護作用。

當談及這些研究發(fā)現(xiàn)時，Thomas說，“我們很興奮，這是因為這種鑒定出的基因特征與目前正在非洲開展的人體功效臨床試驗--- Imbokodo臨床試驗和HVTN702臨床試驗---中測試的兩種疫苗方案的保護性功效相關(guān)。這種新的保護性相關(guān)因素提供了為何以前的疫苗提供部分保護的線索，并可能有助于了解在這些新的臨床研究中發(fā)揮功效的機制。”